Захист слизової оболонки порожнини рота забезпечує. імунологія рот

Слизова оболонка порожнини рота є "шоковим" органом, місцем реакцій антиген-антитіло, які здатні викликати первинні і вторинні пошкодження слизової. В системі «зовнішніх бар'єрів» слизова оболонка порожнини рота являє собою першу лінію захисту організму проти різноманітних патогенних факторів навколишнього середовища.

Стійкість анатомічних утворень і слизової оболонки порожнини рота до пошкоджень факторами мікробного походження залежить від стану захисних систем. Згідно з концепцією місцевого імунітету, слизові оболонки як покрови, звернені в зовнішнє середовище, захищають внутрішнє середовище організму і зберігають постійність внутрішнього середовища шляхом тісної взаємодії еволюційно виробленого комплексу неспецифічних і специфічних механізмів захисту. Недостатність або перекручених характер захисних реакцій в поєднанні з тривалою персистенцією в порожнині рота мікробних асоціацій, що викликають пошкодження її тканин, може призводити до розвитку багатьох патологічних процесів: карієсу, гінгівіту, стоматиту, пародонтопатій і інших захворювань.

Специфічні антигени - речовини тваринного, рослинного і бактеріального походження - виявлені в слині, тканинах зуба, зубних бляшках, епітелії язика і щік; антигени груп крові АВО - в епітелії щік, мови, стравоходу. Найбільш значна частина антигенів - структури мікробної природи. В даний час відомі сотні видів мікроорганізмів (бактерії, віруси, гриби та найпростіші), які формують нормальну мікрофлору порожнини рота, на яку багато в чому впливає склад їжі: наприклад, підвищена кількість сахарози призводить до збільшення в ній частки стрептококів і лактобактерій. Розпад харчових продуктів сприяє накопиченню в слині і ясенної рідини вуглеводів, амінокислот, вітамінів та інших речовин, які створюють сприятливі умови для життєдіяльності мікроорганізмів, що використовують їх в якості поживних субстратів. При запальних процесах в порожнині рота (карієс, гінгівіт, стоматит та інші) частіше зустрічаються змішані інфекції, спричинені Асоціації бактерій, спірохет, грибів, вірусів.

Ефективність місцевого захисту від інфекційних агентів забезпечується специфічними і неспецифічними механізмами (слід пам'ятати про достатню умовності в імунології визначення «неспецифічні»), причому останні в порожнині рота мають значення більш важливе, ніж у багатьох інших органах. Спочатку під місцевим імунітетом мався на увазі комплекс клітинних і секреторних неспецифічних і специфічних реакцій, що включає бар'єрні функції клітин слизової оболонки, фагоцитарну активність нейтрофілів і макрофагів, Т-клітинний імунітет, антитіла, антимікробні білки зовнішніх секретів, інгібітори ферментів. Місцевий імунітет не ототожнювався з секреторним імунітетом, але в якості його центральної ланки розглядався В-клітинну відповідь лімфоїдної тканини слизових оболонок за участю залозистогоепітелію, яке постачає секреторний компонент. Пізніше поняття місцевого імунітету розширилося і в даний час включає сукупність реагування всіх клітин лімфоїдного ряду, що заселяють слизові оболонки, в кооперації з макрофагами, нейтрофільними і еозинофільними гранулоцитами, огрядними клітинами і іншими клітинами сполучної тканини і епітелію.

неспецифічназахистпорожнинирота від каріесогенних і інших бактерій в першу чергу обумовлена \u200b\u200bантимікробними властивостями слини, що містить гуморальні (розчинні) фактори, і бар'єрної функцією клітин слизової оболонки і підслизового шару, а також клітинних елементів, які мігрували в слину. За добу слинні залози продукують до 2,0 л слини, яка має виражені бактеріостатичними і бактерицидними властивостями за рахунок великого числа містяться в ній розчинних компонентів; найбільш важливими з них вважаються такі:

лізоцим - фермент, що розчиняє клітинні стінки інфекційних мікроорганізмів; має бактерицидну активність і присутній у багатьох клітинах, тканинах і секреторних рідинах організму людини, наприклад в лейкоцитах, слині і слізної рідини. Разом з іншими компонентами слини, (наприклад, секреторне імуноглобуліном A - sIgA), він сприяє знищенню мікроорганізмів в порожнині рота, що дозволяє обмежити їх кількість. Про важливу роль лізоциму в місцевому імунітеті свідчить почастішання інфекційних і запальних процесів, що розвиваються в порожнині рота при зниженні його активності в слині.

лактоферин - железосодержащий транспортний білок, здатний зв'язувати залізо робити його недоступним для бактеріального метаболізму. За рахунок конкуренції з мікроорганізмами за залізо обмежується їх життєздатність, в чому і проявляється бактеріостатична активність лактоферину. Він міститься в виділеннях ясенний борозни і місцево секретується поліморфноядерними нейтрофілами. Відзначено синергізм в захисному дії лактоферину з антитілами. Його роль в місцевому імунітеті порожнини рота чітко проявляється в умовах грудного вигодовування, коли новонароджені отримують з молоком матері високі концентрації цього білка.

Подібними захисними властивостями володіє і трансферин, також відноситься до групи сидерофилина. Він, як і лактоферин, обмежує доступність заліза бактеріям, міцно пов'язуючи цей мікроелемент. Тому ці два з'єднання групи сидерофилина і являють собою самостійну систему природного імунітету, знижує вірулентність патогенів за допомогою зв'язування заліза, необхідного мікроорганізмам для синтезу цитохромів та інших життєво важливих сполук.

лактопероксідаза - термостабільний фермент, який проявляє своє бактерицидну дію в комплексі з тіоціонат і перекисом водню. Стійкий до дії травних ферментів, активний в широкому діапазоні рН від 3,0 до 7,0. У порожнині рота блокує адгезію S.mutans. Лактопероксідаза виявляється в слині дітей з перших місяців життя.

різні ферменти , Які містяться в слині, можуть продукуватися як слинні залози, так і виділятися клітинами і / або мікроорганізмами, що містяться в слині. Функція цих ферментів - участь в місцевому механізмі клітинного лізису і захисту від патогенів ( кисла фосфатаза, естерази, альдолаза, глюкуронідаза, дегидрогеназа, пероксидаза, карбоангидраза, камікреін).

Наступний захисний фактор порожнини рота - це білки системи комплементу. Вони набувають імунологічну активність під впливом інших факторів імунітету, однак умови для активації літичної дії системи комплементу на слизових оболонках рота менш сприятливі, ніж, наприклад, в кров'яному руслі. Фракція СЗ системи комплементу бере участь в реалізації ефекторних функцій активованої системи комплементу, вона виявлена \u200b\u200bв слинних залозах.

також до гуморальним факторамнеспецифічного захисту порожнини рота відносяться:

- циркулюючі в крові інтерферони - вони підвищують стійкість клітин до дії вірусів, перешкоджають їх розмноженню в клітинах;

- С-реактивний білок крові - утворює комплекси зі збудниками інфекції, викликаючи тим самим активізацію системи комплементу, а також деяких клітин імунної системи (фагоцити та інші).

- слина містить тетрапептид сіалін, який нейтралізує кислі продукти, що утворюються в результаті життєдіяльності мікрофлори зубних бляшок, внаслідок чого має сильну протівокаріозним дією.

У неспецифічної захисту порожнини рота, в першу чергу від патогенів, беруть участь не тільки гуморальні, а й клітинні механізми. Клітини, що забезпечують їх функціонування - в основному поліморфноядерні нейтрофіли і макрофаги (моноцити), причому в слині виявляються обидва типи клітин. Підраховано, що кожну хвилину в слину потрапляє приблизно 1 млн лейкоцитів, при цьому 90% всіх лейкоцитів слини складають поліморфноядерні нейтрофіли. У той же час, в слині здорових людей завжди виявляються не тільки поліморфноядерні лейкоцити і моноцити, а й лімфоцити; всі перераховані клітини здатні потрапляти в неї з ясенних кишень.

Ефективність захисних функцій макрофагів і нейтрофілів (микрофагов) забезпечується не тільки їх здатністю до прямого знищення патогенів - фагоцитозу, але і широким набором біологічно активних речовин з бактерицидними властивостями, які дані клітини здатні синтезувати.

Наприклад, макрофаги продукують деякі фактори стимуляції запального процесу або хемотаксису (нтерлейкін-1, лейкотрієни, вільні радикали та інші). Поліморфноядерні нейтрофіли запускають ланцюжок окислювально-відновних реакцій (окислювальний метаболізм). У слині виявлено супероксид іони, гідроксидні радикали і атомарний кисень, які виділяються клітинами в ході імунних конфліктів і надходять безпосередньо в порожнину рота, де приводять до загибелі захопленої фагоцитами чужорідної клітини. При цьому може загостритися місцевий запальний процес, викликаний агресивним впливом вільних радикалів на клітинні мембрани ясен і пародонту.

У місцевому імунітеті порожнини рота значну роль відіграють і клітини сполучної тканини слизової оболонки. Основну масу цих клітин складають фібробласти і тканинні макрофаги, які легко мігрують у вогнище запалення. Фагоцитоз на поверхні слизової оболонки і в підслизовій сполучної тканини здійснюють гранулоцити і макрофаги, сприяючи їх очищенню від патогенних бактерій.

Специфічна захист порожнини ротазабезпечується в першу чергу гуморальними факторами - білками, які виділяються клітинами імунної системи при її антигенної активації: інтерлейкіну, специфічними антитілами (імуноглобулінами) різних класів і іншими продуктами активованих імунокомпетентних клітин. Вирішальну роль в забезпеченні місцевого імунітету слизової оболонки рота грають антитіла класу А (IgA), особливо його секреторна форма - sIgA, яка у здорових людей продукується плазматичними клітинами в стромі слинних залоз і слизових оболонок. Секреторний IgA здатний утворюватися і в результаті асоціації наявного «звичайного» димера IgA, з особливим білком, який отримав назву секреторного комплексу SC, який синтезується в епітеліальних клітинах. Молекула IgA проникає в епітеліальну клітину, де з'єднується з SC і виходить на поверхню епітеліального покриву у вигляді sIgA. У слині міститься набагато більше sIgA, ніж інших імуноглобулінів: наприклад, в слині, що виділяється привушні залозами, співвідношення IgA / lgG в 400 разів перевищує таке в сироватці крові. Відомо, що sIgA і SC присутні в слині у дітей з моменту народження. Концентрація sIgA чітко наростає в ранньому післяпологовому періоді. До 6-7 дня життя рівень sIgA в слині збільшується майже в 7 разів. Нормальний рівень синтезу sIgA є однією з умов достатньої стійкості дітей перших місяців життя до інфекцій, що вражає слизову порожнини рота.

Провідну роль в утворенні sIgA грають подcлізістие скупчення лімфоїдних клітин типу пеєрових бляшок. Стимуляція веде до селекції клонів попередників В-лімфоцитів, які синтезують IgA. Одночасно це антигенное вплив активує регуляторні субпопуляції Т-клітин, які контролюють проліферацію В-лімфоцитів. Далі можливий вихід В-лімфоцитів за межі пеєрових бляшок з подальшою циркуляцією і розселенням в різні слизові оболонки і залози зовнішньої секреції, в тому числі і слинні.

Секреторні IgA виконують найрізноманітніші захисні функції:

- інгібують здатність вірусів і бактерій до адгезії на поверхні епітеліального пласта, не даючи патогенів потрапити в організм;

- нейтралізують віруси і запобігають розвитку деяких вірусних інфекцій в порожнині рота (наприклад, герпетичної інфекції), sIgA-антитіла також сприяють елімінації вірусу після його нейтралізації;

- перешкоджають всмоктуванню через слизові оболонки антигенів і алергенів;

- беруть участь у регуляції імунної відповіді, посилюючи антибактеріальну активність фагоцитів;

- здатні пригнічувати адгезію до емалі зуба кариесогенного стрептокока (s.mutans), перешкоджаючи розвитку карієсу;

- sIgA-антитіла утворюють з чужорідними антигенами і алергенами, які потрапили на слизову оболонку порожнини рота імунні комплекси, які за участю неспецифічних факторів (макрофагів і системи комплементу) виводяться з організму. У осіб з дефіцитом sIgA антигени можуть адсорбуватися на слизовій і надходити в кров, що призводить до алергізації.

Завдяки перерахованим вище функціям sIgA можна вважати провідним фактором першої лінії захисту організму від інфекційних та інших чужорідних агентів. Антитіла цього класу перешкоджають виникненню патологічних процесів на слизовій оболонці, не викликаючи її травматизації. Це обумовлено тим, що взаємодія sIgA-антитіл з антигенами, на відміну від взаємодії з ними антитіл класів IgG та IgM, не супроводжується активацією системи комплементу (проте слід враховувати, що sIgA в певних ситуаціях може активувати систему комплементу по альтернативному шляху через С3-компонент цієї системи).

Необхідно відзначити, що ефект sIgA в значній мірі залежить від стану мікрофлори, колонізує поверхню слизової оболонки порожнини рота. Так, на рівень цього секреторного імуноглобуліну можуть впливати мікробні протеази, здатні ращепляются його, як, наприклад, протеази, секретуються Str.sangvis і Str.mutans.

Впливає на ефективність участі sIgA в захисті порожнини рота і зміст в зовнішніх секрети антимікробних речовин, таких як згадувані вище лактоферрин, лактопероксидаза, лізоцим, а також інших факторів, в комплексі з якими імуноглобулін здійснює свої захисні функції.

Також слід зазначити менш помітну, але досить важливу роль несекреторних IgA, які виробляються плазматичними клітинами і потрапляють з потоком крові на місце імунного конфлікту, де включаються в імунні механізми захисту анатомічних утворень порожнини рота.

Імуноглобуліни інших класів, що містяться в сироватці крові людини, і при захисті порожнини рота виконують властиві їм функції. IgM і IgG потрапляють в порожнину рота з потоком крові, але вони можуть також синтезуватися безпосередньо в ній плазмоцитами за спеціальною (антигенної) стимуляції. Потім вони надходять в місце імунного конфлікту - в слизовий або підслизовий шар, інші утворення порожнини рота.

Антитіла IgG і IgM забезпечують активацію комплементу класичним шляхом через його С1-СЗ-С5-С9-мембранатакующій комплекс. В результаті реакції цих імуноглобулінів з антигенами утворюються комплекси «антиген-антитіло», які і здатні активувати систему комплементу. Її активація імунним комплексом викликає каскад взаємодії протеїнів. Проміжні або остаточні продукти цієї взаємодії можуть підвищувати проникність судин (фактор С1), викликати хемотаксис поліморфноядерних лейкоцитів, сприяти опсонізації і фагоцитозу бактерій (сЗв, С5в), впливати на інші захисні чинники в порожнині рота.

IgM здатний нейтралізувати чужорідні частинки, викликати аглютинацію і лізис клітин; вважається, що ці імуноглобуліни менш ефективні, ніж IgG, при здійсненні взаємодії їх з антигенами, але здатні надавати важливе імуностимулюючу дію на місцеву лімфатичну систему.

Імуноглобуліни G не тільки активують систему комплементу, а й зв'язуються з деякими антигенами поверхні клітин (опсонизация), роблячи тим самим ці клітини більш доступними для фагоцитозу.

Реакції клітинного імунної відповіді в порожнині рота здійснюються за участю CD3-лімфоцитів (Т-лімфоцитів), серед яких виділяють так звані «регуляторні» субпопуляції клітин - CD4- і CD8-клітини. Участь Т-лімфоцитів в забезпеченні місцевого імунітету багато в чому пов'язане зі здатністю цих клітин секретувати гуморальні фактори, що впливають не тільки на специфічні, але і на неспецифічні реакції захисту. Так, наприклад, лімфоцити-хелпери CD4 є фактором специфічного клітинного імунітету і стимулюють активність імунокомпетентних клітин, але в той же час вони стимулюють і неспецифічний імунітет порожнини рота, виділяючи ряд речовин, головними з яких є: інтерферон-гамма - активний запальний агент, який сприяє утворення на мембранах антигенів система НLA, необхідних для взаємодії імунокомпетентних клітин; інтерлейкін-2 - стимулятор місцевого імунної відповіді, що діє як на В лімфоцити (підвищує секрецію імуноглобулінів), так і на CD4-лімфоцити хелпери і цитотоксини (підсилює місцеві клітинні захисні реакції). Крім того, Т-лімфоцити виділяють лімфокіни, які здатні:

- посилювати хемотаксис поліморфоядерних лейкоцитів і моноцитів,

- стимулювати диференціювання В-лімфоцитів в плазматичні

- підвищувати проникність судин,

- активізувати проколлагеназу,

- стимулювати діяльність остеокластів,

Лімфоцити, які стосуються Т-цитотоксичних / супресорних клітин (CD8-лімфоцити), перебуваючи в порожнині рота гальмують активність В- і Т-лімфоцитів і попереджають тим самим надмірні імунні реакції.

КАРІЄС

Сучасна поліетіологічним теорія виникнення карієсу враховує безліч факторів, що беруть участь у виникненні цього захворювання, серед яких виділяють загальні і місцеві карієсогенні чинники. До загальних відносять: неповноцінну дієту і питну воду, соматичні захворювання, екстремальні впливи на організм, спадково обумовлені неповноцінність структури і хімічного складу тканин зуба, несприятливий генетичний код. З числа місцевих каріесогенних факторів найбільш важливими вважаються наступні: мікрофлора порожнини рота, зубна бляшка і зубний наліт, порушення складу і властивостей ротової рідини, вуглеводні харчові залишки порожнини рота, стан пульпи зуба і стан зубощелепної системи в період закладки, розвитку і прорізування постійних зубів.

Мікробіологічні дослідження показали найбільшу причетність до розвитку карієсу двох видів бактерій, що мешкають в порожнині рота: кислотообразующих, які в процесі життєдіяльності виробляють кислоти, і протеолітичних, здатних продукувати ферменти. Так як емаль зуба складається з органічної матриці, просоченої солями, то кислоти сприяють розчиненню мінерального компонента емалі зуба, в той час як ферменти руйнують його органічну субстанцію. В процесі взаємодії білків зуба з їжею знову утворюються вуглеводи і кислоти, які сприяють подальшому розчиненню мінеральної основи емалі. Діяльність кіслотопродуцірующей мікроорганізмів, що знаходяться в порожнині рота, нерозривно пов'язана з водневим показником (рН) ротової рідини. Відомий демінералізуєтся ефект емалі спостерігається при рН нижче 5,7 на її поверхні. Найбільш значущим чинником, що дестабілізує величину рН ротової рідини і пов'язаним з життєдіяльністю мікрофлори зубного нальоту, є саме діяльність мікрофлори порожнини рота і вплив продуктів її життєдіяльності на тканини зуба визначає можливість виникнення і розвитку карієсу. Це підтверджують результати дослідження, які показали, що найбільш виражені зрушення рН ротової рідини у професійних спортсменів - осіб з істотними порушеннями імунної системи, до яких призводять тренувальні навантаження, нерідко перевищують компенсаторні можливості організму спортсмена. Зрушення рН ротової рідини в кислу сторону корелюють з інтенсивністю карієсу у спортсменів і вони тим більше, чим вище тренувальні навантаження, а найбільш кисла реакція ротової рідини доводиться на пік тренувального сезону.

Так як контроль над життєдіяльністю всіх мікроорганізмів, їх активністю і розмноженням здійснюється специфічними та неспецифічними захисними механізмами, неможливо уявити собі розвиток каріозного процесу без участі в патогенезі карієсу цих механізмів і імунної системи макроорганізму зокрема. Оскільки типовий карієс починається з поразки емалі зубів, виникає питання про її імунологічних властивостях, а також про можливості реагування імунної системи на цей вид тканини. Часто емаль зубів відносять до так званим «забар єрні» тканинам, що володіє відносною імунологічної «привілейованості». Ці тканини при пошкодженні втрачають здатність до репаративної регенерації, що характерно і для емалі. При її ушкодженні регенерації не відбувається, а відомий ефект ремінералізації подповерхностного шару емалі при початковому карієсі або після пошкодження поверхні кислотами не є власне регенерацією. У певних ситуаціях, наприклад, при введенні в організм емульсії емалі зубів разом з ад'ювантом - речовиною, що стимулює імунну відповідь, - можлива взаємодія імунної системи з емаллю у вигляді аутоімунної реакції, тобто агресивного імунної відповіді на цю тканину власного організму.

Білки емалі мають імуногенні властивості (Вперше описані в 1971 році G.Nikiforuk і M.Gruca); проведені потім дослідження встановили, що імуногенні протеїни емалі присутні як у знову утворюються енамелобласти, так і в преенамелобластах. При цьому імуногенність і специфічність протеїнів зберігаються в початковий період енамелогенеза до мінералізації емалі; імуногенність ж білків сформованої емалі не можна вважати доведеною. Мабуть, з огляду на вищевикладене, емаль зуба слід розцінювати як тканину, не в повній мірі "забар єрні", але в той же час вона є власне бар'єром, що забезпечує відносну ізольованість шарів дентину від впливу імунних реакцій.

Важливе значення, з точки зору формування мікрофлори порожнини рота, має зубний наліт , Що містить в собі різні мікроорганізми і імунні компоненти. При вживанні вуглеводів і недостатньому догляді за порожниною рота карієсогенні мікроорганізми щільно фіксуються на пелликуле, утворюючи зубний наліт. Липка їжа і залишки її здатні тверднути в ретенційних пунктах зубів (фиссурах, ямках, контактних поверхнях, пломбах, протезах), де піддаються бродінню і гниттю.

Зубний наліт містить, наприклад, стрептококи Str. mutans, Str. sanguis, Str. salivarius, для яких характерне анаеробне бродіння. Мікроорганізми зубного нальоту здатні фіксуватися і розмножуватися на твердих тканинах зуба, металі, пластмасі. При цьому вони продукують полісахариди, що містять різні вуглеводи, які в свою чергу сприяють розвитку процесу ураження тканин зуба: глікани (забезпечують адгезію, прилипання мікробів, до поверхнею зуба), лева (джерело енергії і органічних кислот), декстрани (продуценти органічних кислот), надають демінералізующее вплив на емаль зуба. Демінералізація і руйнування твердих тканин зуба під впливом кариесогенной мікрофлори призводить до утворення дефекту у вигляді порожнини, що сприяє проникненню мікробів в нижні шари і їх руйнування. Характер кариесогенной мікрофлори і ступінь обсіменіння зубного нальоту залежать від стану і функціональних можливостей захисних механізмів організму. Наприклад, при імунодефіцитних станах в зубному нальоті хворих частіше зустрічаються Str.Mutans, мікроорганізми роду Cabdida і Staphylococcus. До імунним компонентів зубного нальоту, в формуванні якого одне з провідних значень належить слині і міститься в ній sIgA, відносять альбумін, фібриноген, імуноглобуліни та інші білки. Поряд з sIgA в складі зубного нальоту включаються сироваткові імуноглобуліни, зокрема IgA, IgG, a іноді і невеликі кількості IgM. Загальний вміст імуноглобулінів в м'якому зубному нальоті становить близько 0,5% від маси сухої речовини. Лізоцим, амілаза і sIgA, надходять в зубний наліт з слини, а сироваткові імуноглобуліни - з кревікулярной рідини.

Антитіла sIgA, безумовно, впливають на формування зубного нальоту: стрептококи та інші бактерії, що містяться в слинних осаді і в зубному нальоті, покриті цими імуноглобулінами, які можуть змиватися з бактерій при низькому значенні рН; також вони можуть бути пов'язані з білковими компонентами нальоту, що володіють властивостями антиген. Бактерії в слині і бляшці покриті не тільки IgA, а й альбуміном, амилазой, а досить часто - і IgM. При цьому ферментативна активність амілази і лізоциму в бляшці зберігається. М'який зубний наліт - це аморфне речовина, щільно прилягає до поверхні зуба, а накопичення в нальоті продуктів життєдіяльності мікроорганізмів і мінеральних солей призводить до його перетворенню в зубну бляшку.

зубні бляшки (Над- і підясенні) - це скупчення бактерій в матриксі органічних речовин, головним чином протеїнів і полісахаридів, принесених туди слиною і продукуються самими мікроорганізмами. Під зубної бляшкою відбувається накопичення органічних кислот, яким належить основна роль в появі на емалі демінералізована ділянки - молочної, піровиноградної, мурашиної, масляної, пропіонової та інших, які є продуктами зброджування цукрів бактеріями.

Мікрофлора бляшок на зубах верхньої і нижньої щелеп різниться за складом, що пояснюється різними значеннями рН середовища, однак актиноміцети виділяються з бляшок обох щелеп з однаковою частотою. Аналіз амінокислотного складу бляшки показав, що в ній міститься в невеликих кількостях аспарагінова кислота, серії, пролін, гліцин, цістеіновая кислота, гістидин і аргінін. В цілому в пелликуле зуба і бляшці міститься одні і ті ж білкові компоненти, які надають захисну дію.

Як уже зазначалося, механізми захисту зубів і м'яких тканин порожнини рота досить різноманітні і засновані як на неспецифічних, так спеціфічскіх реакціях. Особливість же захисту порожнини рота, на відміну від інших утворень організму людини, полягає в тому, що її ефективність в більш істотному ступені залежить від повноцінного функціонування саме неспецифічних реакцій, що відображено на початку цього розділу.

Найважливішим із специфічних факторів захисту зубів, рівень якого визначає ризик виникнення і розвитку карієсу, вважається секреторний імуноглобулін A (sIgA), на частку якого припадає 85% від кількості всіх імуноглобулінів в слині. Його активність щодо захисту зубів від карієсу пов'язують з пригніченням ферментної активності каріесогенних стрептококів і з антиадгезивного активністю слини і іншими антибактеріальними властивостями. Найбільш ефективно sIgA виявляє свої можливості при взаємодії з факторами неспецифічного захисту, наприклад, комплементом і лізоцимом, який здатний активувати цей імуноглобулін.

Лізоцим - фермент, згадуваний на початку цього розділу, в значній кількості міститься в слині. При відсутності лізоциму в слині неможлива повноцінна реалізація sIgA імунної відповіді; також відзначено, що активність каріозного процесу посилюється у міру зниження вміст лізоциму в слині. Однак наявність кореляційної зв'язку між характером перебігу карієсу зубів і титром лізоциму в слині підтверджується не всіма дослідниками.

До місцевих чинників захисту, що впливає на виникнення і розвиток карієсу, відносять і так званий антибактеріальний фактор слини. У присутності його лактобацили і стрептококи втрачають свою життєздатність. У осіб, стійких до карієсу, активність антибактеріального фактора слини вища, ніж у осіб, схильних до цього захворювання. Альбумін сироватки крові здатний пригнічувати активність цього фактора слини.

Дані літератури, які призводять різні дослідники, які вивчали вміст імуноглобулінів у хворих карієсом, неоднозначні. У ній можна зустріти вказівки на те, що концентрація IgA в слині дітей з різною інтенсивністю карієсу зубів знижена, і цей місцевий дефіцит імуноглобуліну є причиною розвитку захворювання; у осіб, же стійких до карієсу, виявлявся високий рівень IgA. Інші дослідники відзначали, що титр sIgA в слині при обстеженні хворих з активним карієсом визначався вище, ніж у здорових осіб, причому ступінь підвищення корелювала зі ступенем ураження зубів карієсом. Ймовірно, ці відмінності в рівні показника, який визначався різними авторами, можуть бути обумовлені кількома причинами. Наприклад, тим, що дослідження проведені на клінічно рівноцінних групах, не завжди враховувалося стан імунної системи хворих і, в тому числі, її здатність до антитілоутворення: відомо, що селективний імунодефіцит по IgA - одне з найбільш часто зустрічаються порушень імунітету, а також використанням різних методів визначення концентрації імуноглобуліну.

Крім імуноглобуліну А в захисті порожнини рота від інфекційних агентів, а, отже, і в патогенезі карієсу, беруть участь імуноглобуліни і інших класів. Наприклад, імуноглобулін класу G, що надходить в слину з кревікулярной рідиною. Відзначено, що розвиток карієсу відбувається на тлі зниження вмісту в слині IgG. Однак деякі фахівці вважають, що противокариозное дію IgG проявляється лише при дефіциті в слині sIgA. Розвиток карієсу супроводжується і зниженням концентрації в слині хворих IgM, при цьому він може взагалі не визначатися в слині здорових осіб, стійких до захворювання.

Таким чином, можна зробити висновок, що наведена інформація підтверджує активну участь специфічних і неспецифічних захисних механізмів у розвитку карієсу. Думка про те, що один з найважливіших механізмів виникнення і розвитку карієсу зубів пов'язаний з пригніченням імунологічної реактивності організму висловлювався досить давно (наприклад, в 1976 році Г. Д. Овруцьким з співавторами). Подальші дослідження підтвердили і деталізували роль порушень механізмів захисту в патогенезі карієсу. Результатами цих досліджень вдалося довести, що карієс зубів і особливо його гострі форми, як правило, розвиваються на тлі пригнобленої неспецифічної реактивності організму і при порушеннях в роботі імунної системи, що необхідно враховувати при лікуванні хворих, включаючи в терапію і необхідні иммунокорригирующие препарати.

МЕХАНІЗМИ імунітету порожнини рота

1. Ротова порожнина - «вхідні ворота» для патогенів.

Разом з їжею, подихом, при розмові в порожнину рота надходить багата мікрофлора, яка може містити різні за своєю патогенності мікроорганізми. Таким чином, ротова порожнина є «вхідними воротами», а її слизова - одним із зовнішніх бар'єрів, через які можливе надходження патогенних агентів в організм. Будучи вхідними воротами для безлічі антигенів і алергенів, вона являє собою арену гуморальних і клітинних реакцій імунітету. Ці реакції тягнуть за собою первинні і вторинні ушкодження. Найважливішим властивістю цього бар'єру є його структурна цілісність. Захворювання слизової оболонки порожнини рота виникають значно рідше, ніж цього можна було б очікувати. Це обумовлено, з одного боку, особливостями будови слизової оболонки: рясне кровопостачання, багата іннервація, З іншого боку, в порожнині рота діють потужні механізми, що перешкоджають розвитку запального процесу. У порожнині рота постійно знаходяться речовини тваринного, рослинного і бактеріального походження. Вони можуть адсорбуватися на різних ділянках слизової і зв'язуватися зі специфічними антигенами макроорганізму, викликаючи ізоімунізацію. Специфічні антигени виявлені в слині, тканинах зуба, зубних бляшках, епітелії язика і щік; антигени груп крові АВО - в епітелії щік, мови, стравоходу. Антигенний спектр нормальної слизової оболонки порожнини рота складний. Він включає набір видових і органоспецифічних антигенів. У антигенної структурі різних відділів слизової оболонки порожнини рота виявлені істотні відмінності: антигени, присутні в області м'якого піднебіння, відсутні в слизовій твердого піднебіння, щік, мови, ясна. Антигенний спектр нормальної слизової оболонки порожнини рота складний. Він включає набір видових і органоспецифічних антигенів. У антигенної структурі різних відділів слизової оболонки порожнини рота виявлені істотні відмінності: антигени, присутні в області м'якого піднебіння, відсутні в слизовій твердого піднебіння, щік, мови, ясна

2. Місцевий імунітет, його значення в підтримці внутрішнього гомеостазу.

Місцевий імунітет (колонизационная резистентність) - це складний комплекс захисних пристосувань різної природи, що сформувався в процесі еволюційного розвитку і забезпечує захист слизових тих органів, які безпосередньо спілкуються з зовнішнім середовищем. Основна його функція - збереження гомеостазу внутрішнього середовища макроорганізму, тобто він є першим бар'єром на шляху мікроорганізму і будь-якого антигену. Місцева захисна система слизової оболонки порожнини рота складається з факторів неспецифічного захисту і специфічних механізмів імунітету; антитіл і Т-лімфоцитів, спрямованих проти певного антигену.

3. Функції секрету ротової порожнини і його склад. Ротова рідина (змішана слина) складається з секрету, що виділяється слинними залозами, і кревікулярной (щілинний) ясенної рідини, яка складає до 0,5% обсягу змішаної слини. Цей відсоток може збільшуватися у пацієнтів з гінгівітом. Захисні фактори слини формуються в ході активних процесів, що протікають местно.Смешанная слина має цілий комплекс функцій: травну, захисну, трофічну, буферну. Слина має бактеріостатичними і бактерицидними властивостями завдяки наявності різних факторів: лізоциму, лактоферину, пероксидази і т.д. Захисні функції слини визначаються неспецифічними факторами і деякими показниками специфічного імунітету.

5. Значення комплементу, калікреїну і лейкоцитів в підтримці колонізаційної резистентності ротової порожнини.

Комплемент являє собою складну багатокомпонентну систему білків, що включає 9 фракцій. У слині в незначних кількостях знаходиться лише фракція СЗ системи комплементу. Решта відсутні або виявляються в невеликій кількості. Її активація відбувається лише при наявності запальних процесів в слизових оболонках.

Дуже істотним компонентом слини є лейкоцити, які у великій кількості надходять з ясенних щілин і мигдалин; причому 80% їх складу представлені поліморфно-ядерними нейтрофілами і моноцитами. Частина їх, потрапляючи в ротову порожнину, гине, виділяючи лізосомальніферменти (лізоцим, пероксидазу і ін.), Що сприяють знешкодженню патогенної і умовно-патогенної флори. Решта лейкоцити в слизовій, володіючи фагоцитарної активністю, створюють потужний захисний бар'єр на шляху розвитку інфекційного процесу. Незначна фагоцитарна активність необхідна і достатня для того, щоб захопити залишилися в ротовій порожнині харчові частинки, що потрапили разом з ними мікроорганізми і тим самим очистити ротову порожнину. Разом з тим при виникненні в порожнині рота вогнищ запалення місцева активність лейкоцитів слини може значно зростати, здійснюючи таким чином захисну дію, спрямоване безпосередньо проти збудника. Так, відомо, що фагоцити і система комплементу залучаються до захисні механізми при таких захворюваннях, як пульпіт, періодонтит.

У слині виявлено тромбопластин, ідентичний тканинному, антігепарінового субстанція, чинники, вхо-дящие в протромбіновий комплекс, фибриназа і ін. Вони грають важливу роль в забезпеченні місцевого

гомеостазу, беручи участь у розвитку запальних, регенеративних процесів. У разі нещасного випадку, місцевих алергічних і запальних реакціях відбувається надходження з сироватки різних класів імуноглобулінів, що підтримує місцевий імунітет.

6. Специфічні захисні фактори слини і слизової оболонки.

Специфічним фактором антибактеріальної і антивірусного захисту є антитіла - імуноглобуліни. Найбільш значущими в специфічному імунітеті ротової порожнини з відомих п'яти класів імуноглобулінів (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE) є антитіла класу А, причому в секреторною формі (slgA). Секреторний IgA на відміну від сироваткового IgA є димером. Він має дві молекули мономера IgA, з'єднані J-ланцюгом і глікопротеїном SC (секреторний компонент), який забезпечує стійкість slgA до протеолітичних ферментам слини, так як блокує точки їх застосування, екрануючи вразливі ділянки. Провідну роль в утворенні sIgA грають подcлізістие скупчення лімфоїдних клітин типу пеєрових бляшок, покритих спеціальним кубоідальним епітелієм. Показано, що sIgA і SC присутні в слині у дітей з моменту народження. Концентрація sIgA чітко наростає в ранньому післяпологовому періоді. До 6-7 дня життя рівень sIgA в слині збільшується майже в 7 разів. Нормальний рівень синтезу sIgA є однією з умов достатньої стійкості дітей перших місяців життя до інфекцій, що вражає слизову порожнини рота. До факторів, здатним стимулювати синтез slgA, слід віднести лізоцим, вітамін А, повноцінне збалансоване харчування (вітаміни, мікроелементи і т.д.).

IgG і IgA, проникаючі з кров'яного русла в секрет ротової порожнини, швидко інактивуються під дією протеаз слини і, таким чином, не здатні виконати свою захисну функцію, а антитіла класів М, Е і D виявляються в незначних кількостях. Рівень IgE відображає алергічну налаштованість організму, підвищуючи в основному при алергічних захворюваннях.

Переважна більшість плазматичних клітин слизових оболонок і всіх залоз зовнішньої секреції продукують IgA, так як в клітинах слизових переважають Т-хелпери, які отримують інформацію для В-лімфоцитів, призначених для синтезу slgA. SC-глікопротеїн синтезується в апараті Гольджі епітеліальних клітин слизової оболонки органів, які сполучені із зовнішнім середовищем. На базальній мембрані цих клітин відбувається зв'язування SC-компонента з двома молекулами IgA. J-ланцюг ініціює процес подальшої міграції, а глікопротеїн сприяє транспорту антитіл через шар епітеліальних клітин і подальшої секреції slgA на поверхню слизової. Секреторний імуноглобулін А в секреті ротової порожнини може перебувати у вільній формі (пов'язує антиген Fab-фрагментом) або бути зафіксованим

Секреторний IgA має наступні захисними функціями:

1) пов'язує антигени і викликає їх лізис;

2) пригнічує адгезію бактерій і вірусів до клітин СОПР, що перешкоджає виникненню запального процесу, а також їх адгезію до зубної емалі (тобто надає противокариозное дію)

3) перешкоджає проникненню алергенів через слизову. slgA, пов'язані зі слизовою, утворюють з антигеном імунні комплекси, які за участю макрофагів елімінуються.

Завдяки цим функціям sIgA є провідними факторами першої лінії захисту організму від інфекційних та інших чужорідних агентів. Антитіла цього класу перешкоджають виникненню патологічних процесів на слизовій оболонці, не викликаючи її травматизації.

З захисних функцій sIgA випливає перспективність мeтодов створення місцевого пасивного імунітету, в тому числі, проти карієсу.

ЇХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗІ КАРІЄСУ

Неспецифічна захист порожнини рота від каріесогенних і інших бактерій в першу чергу обумовлена \u200b\u200bантимікробними властивостями слини, що містить гуморальні (розчинні) фактори, і бар'єрної функцією клітин слизової оболонки і підслизового шару, а також клітинних елементів, які мігрували в слину. За добу слинні залози продукують до 2,0 л слини, яка має виражені бактеріостатичними і бактерицидними властивостями за рахунок великого числа містяться в ній розчинних компонентів; найбільш важливими з них вважаються такі:

Подібними захисними властивостями володіє і трансферин, також відноситься до групи сидерофилина. Він, як і лактоферин, обмежує доступність заліза бактеріям, міцно пов'язуючи цей мікроелемент. Тому ці два з'єднання групи сидерофилина і являють собою самостійну систему природного імунітету, знижує вірулентність патогенів за допомогою зв'язування заліза, необхідного мікроорганізмам для синтезу цитохромів та інших життєво важливих сполук.

різні ферменти, Які містяться в слині, можуть продукуватися як слинні залози, так і виділятися клітинами і / або мікроорганізмами, що містяться в слині. Функція цих ферментів - участь в місцевому механізмі клітинного лізису і захисту від патогенів ( кисла фосфатаза, естерази, альдолаза, глюкуронідаза, дегидрогеназа, пероксидаза, карбоангидраза, камікреін ).

Наступний захисний фактор порожнини рота - це білки системи комплементу. Вони набувають імунологічну активність під впливом інших факторів імунітету, однак умови для активації літичної дії системи комплементу на слизових оболонках рота менш сприятливі, ніж, наприклад, в кров'яному руслі. Фракція СЗ системи комплементу бере участь в реалізації ефекторних функцій активованої системи комплементу, вона виявлена \u200b\u200bв слинних залозах.

також до гуморальним факторам неспецифічної захисту порожнини рота відносяться:

Секреторні IgA виконують найрізноманітніші захисні функції:

- перешкоджають всмоктуванню через слизові оболонки антигенів і алергенів;

- беруть участь у регуляції імунної відповіді, посилюючи антибактеріальну активність фагоцитів;

- посилювати хемотаксис поліморфоядерних лейкоцитів і моноцитів,

- стимулювати диференціювання В-лімфоцитів в плазматичні

- підвищувати проникність судин,

- активізувати проколлагеназу,

- стимулювати діяльність остеокластів,

КАРІЄС

Так як контроль над життєдіяльністю всіх мікроорганізмів, їх активністю і розмноженням здійснюється специфічними та неспецифічними захисними механізмами, неможливо уявити собі розвиток каріозного процесу без участі в патогенезі карієсу цих механізмів і імунної системи макроорганізму зокрема. Оскільки типовий карієс починається з поразки емалі зубів, виникає питання про її імунологічних властивостях, а також про можливості реагування імунної системи на цей вид тканини. Часто емаль зубів відносять до так званим «забар єрні» тканинам, що володіє відносною імунологічної «привілейованості». Ці тканини при пошкодженні втрачають здатність до репаративної регенерації, що характерно і для емалі. При її ушкодженні регенерації не відбувається, а відомий ефект ремінералізації подповерхностного шару емалі при початковому карієсі або після пошкодження поверхні кислотами не є власне регенерацією. У певних ситуаціях, наприклад, при введенні в організм емульсії емалі зубів разом з ад'ювантом - речовиною, що стимулює імунну відповідь, - можлива взаємодія імунної системи з емаллю у вигляді аутоімунної реакції, тобто агресивного імунної відповіді на цю тканину власного організму.

Важливе значення, з точки зору формування мікрофлори порожнини рота, має зубний наліт , Що містить в собі різні мікроорганізми і імунні компоненти. При вживанні вуглеводів і недостатньому догляді за порожниною рота карієсогенні мікроорганізми щільно фіксуються на пелликуле, утворюючи зубний наліт. Липка їжа і залишки її здатні тверднути в ретенційних пунктах зубів (фиссурах, ямках, контактних поверхнях, пломбах, протезах), де піддаються бродінню і гниттю.

зубні бляшки(Над- і підясенні) - це скупчення бактерій в матриксі органічних речовин, головним чином протеїнів і полісахаридів, принесених туди слиною і продукуються самими мікроорганізмами. Під зубної бляшкою відбувається накопичення органічних кислот, яким належить основна роль в появі на емалі демінералізована ділянки - молочної, піровиноградної, мурашиної, масляної, пропіонової та інших, які є продуктами зброджування цукрів бактеріями.

Під цим поняттям література має на увазі один з видів захисних механізмів організму, який здійснює функцію стійкості до шкідливих агентам в певній ділянці тіла. Існує локальна оборона шкірних покривів, слизових оболонок, ротової порожнини, органів шлунково-кишкового тракту, кон'юнктиви очей, сечостатевої системи і дихальної, а також багатьох інших. Місцевий імунітет утворює обмежену захист на певній ділянці тіла.

Локальні бар'єрні функції забезпечує:

шкіра;
Ротова і носова порожнина;
Система органів шлунково-кишкового тракту і дихання.

Здійснення місцевого імунітету можливо завдяки 2 компонентів:

Неспецифічним пристосуванням, особливим для певного органу - будова носа з дрібними віями, що затримує чужорідні частинки, бар'єрні функції шкіри з наявністю сального і потового секрету, що запобігають впровадження шкідливих агентів, імунні клітини рогівки, соляна кислота шлунка, лізоцим слини. Ці механізми названі неспецифічними через рівного впливу на частинки різноманітного походження. Вони впливають на всі однаково;
Специфічним пристосуванням, які забезпечуються клітинними і секреторними механізмами. В основі першого лежить діяльність Т-лімфоцитів, другого - антитіл, в основному імуноглобуліну А.

Головні завдання місцевої системи імунітету:

Підтримка сталості внутрішнього середовища в організмі;
Формування структурних і функціональних цілісності тканин, які стикаються з навколишнім світом;
Запобігання зараження здорових людей від хворих.

Особливості імунного захисту слизових оболонок

Зовнішні покриви людського тіла поділяють внутрішнє середовище організму від зовнішнього, повного чужорідних частинок, світу. Вони бар'єр на шляху шкідливих агентів. Слизові, як і шкіра при мікротравмах стають вхідними воротами для безлічі мікробів. У більшості випадків - для інфекційних частинок - вірусів або бактерій. Мікробіологія та імунологія вивчають особливості потрапляння цих агентів, але в основному потрапивши крізь перешкоду у вигляді зовнішніх покривів тіла, чужаки поширюються по організму.

Для надання захисного відповіді проти цих шкідливих агентів слизова використовує специфічні і неспецифічні механізми оборони. Місцевий імунітет слизових оболонок, який також називається мукозальной, має структуру, що складається з:

Епітелію - клітин, здатних до вироблення бактерицидних речовин;
Пластинки слизової, в якій розташовуються імунні комплекси;
Залозистогоепітелію, який виробляє специфічні сполуки;
Слизових залоз - основного джерела секреторних компонентів, які покривають епітелій.

Від розташування слизової оболонки буде залежати її особливість. У носовій порожнині неспецифічної захистом є вії, механічно затримують віруси, пил і алергени. До специфічної лінії оборони відносяться:

Лізоцим - особливе антибактеріальну речовину, яка здатна руйнувати патогени;
Лактоферин, що зв'язує солі заліза;
Інтерферон У, спрямований на перешкоду в проникненні патогена в організм;
Імуноглобуліни А, М і їхні секрети;
Інгібітори мікробної адгезії - з'єднання, які пригнічують прикріплення чужорідних частинок.

Імунітет порожнини рота

Ще одна оборонна лінія проти мікроорганізмів знаходиться в ротоглотці. Потрапляючи всередину, патогени стикаються з дією:

Лімфоїдної тканини;
Слини, до складу якої входять особливі ферменти, вітаміни, мікроелементи і лізоцим - з'єднання, що має бактерицидну дію;
Ясенної рідини, яка містить імунні клітини.

Роль механічного бар'єру виконує мембранна оболонка слизової рота. Вона представлена \u200b\u200bу вигляді внутрішньої структури з наступних шарів:

епітеліального;
базального;
Сполучнотканинного.

Місцевий імунітет порожнини рота забезпечується дією специфічного і неспецифічного біомеханізма. Перший можуть зумовити:

Антитіла - захисні імуноглобуліни типу А. З їх допомогою здійснюється зв'язування конкретних чужорідних агентів, видалення і виведення з організму. А також антитіла не дають впроваджуватися антигенів і алергенів, токсичних речовин. Вони активізують фагоцити, що збільшує антибактеріальний ефект;
Імуноглобуліни типу G і М, які синтезують плазмоцити. Утворюються комплекси антиген-антитіло.

Неспецифічна захист здійснюється за допомогою:

Антимікробних властивостей слини;
Мігруючих імунологічних комплексів;
лізоциму;
лактоферину;
трансферину;
лактопероксідаза;
Системи комплементу;
інтерферонів;
Білкових тіл крові.

Захисні функції дихальних шляхів

Респіраторний тракт також володіє оборонними властивостями, які дозволяють йому боротися з шкідливими мікроорганізмами. Локальний імунітет має неспецифічний і специфічний компонент. Перший представлений загальними, характерними для багатьох органів сполуками. Сюди включають вії, розташовані в порожнині носа - першого відділу дихальних шляхів. Вони механічно затримують патогенні частки будь-якого походження.

І також можна включити сюди слиз, яка виробляється у людей на морозі. Це пов'язано з адаптивними механізмами організму. Виділяючи цю субстанцію, носова порожнина намагається зігріти внутрішні покриви і не допустити переохолодження, а, отже, не стати мішенню шкідливих часток. Крім цього, велика роль відводиться імунним клітинам, що впливає на всі чужорідні антигени:

Цитокінів, до яких відносяться інтерлейкіни і інтерферони, лімфокіни;
ЄК - природним кілерам (NK - nature killer);
Макрофагів, які здійснюють презентацію шкідливих часток;
моноцитам;
нейтрофилам;
Огрядним клітинам;
лізоциму;
Лактопероксідаза.

Специфічні фактори захисту представлені:

Антитілами - білковими компонентами, які пригнічують поширення інфекції;
Імуноглобулінами.

Оборонні агенти розташовані по всій дихальній системі - носі, горла, бронхів і легенів.

Імунний захист шлунково-кишкового тракту

Оборона травного каналу має надзвичайну важливість. Це пов'язано з тим, що ці органи відповідальні за всмоктування корисних речовин. Надходження шкідливих часток несе пряму загрозу дифузного поширення патогена. Тому місцевий імунітет в шлунково-кишковому тракті має безліч особливостей для запобігання зараження.

Одним з головних механізмів захисту є скупчення лімфоїдної тканини у вигляді:

Пейерових бляшок, які мають вузлувату форму. Підвищення наукового інтересу навколо них, пов'язане з поєднанням в них фолікулів, макрофагів, дендритних клітин і лімфоцитів;
лімфовузлів;
Вузлів брижі.

Ці утворення знаходяться в слизовій оболонці всього кишкового тракту. Крім того, даний травний відділ багатий імунними клітинами типу:

Інтраепітеліальних лімфоцитів;
плазматичних;
Макрофагів, захоплюючих і переварює патогенні частки;
ситих
Гранулоцитів - зернистих лейкоцитів.

Завдяки наявності імуноглобулінів може призвести до втрати шкідливих агентів, видалення токсичних речовин. Серед особливостей місцевого імунітету травної системи відзначається наступне:

У товстому кишечнику є чимало плазмоцитов, які секретують імуноглобуліни типу А і М;
По всій поверхні слизової шлунково-кишкового тракту розташовані імуноглобуліни G, Т - лімфоцити - частина клітинного імунітету і макрофаги;
Контроль здійснює лимфоцитарная рециркуляція.

Як відновити імунітет слизових оболонок?

Зовнішні покриви тіла - це перший бар'єр для патогенних часток. Те, з чим стикається шкідливий агент, намагаючись проникнути в організм людини. Тому так важливо стан шкіри, а також слизових оболонок - їх адекватні захисні властивості відображають імунний статус. Рекомендації щодо того як підвищувати захисні функції слизових маленької дитини надає доктор Комаровський в своїх статтях і передачах.

Підтримка оптимального температурного режиму і вологості повітря в приміщеннях;
Достатнє споживання води;
Збалансований порядок харчування;
Загальнозміцнюючі заходи по типу загартовування, ведення здорового способу життя, прогулянок на свіжому повітрі;
Вживання пробіотиків, вітамінів у вигляді таблеток або інших форм препаратів для зміцнення мікрофлори шлунково-кишкового тракту з метою профілактики;
Своєчасне лікування шкірних захворювань і запальних явищ на слизових;
Достатня обробка поверхневих ран антисептичними розчинами з подальшим герметичним закриттям.

Навіть якщо вроджена система захисту недостатньо розвинена, за допомогою цих нескладних методів можливо підвищити набутий імунітет.

Порожнина рота і глотка - це середовище з високим ризиком розвитку септичних процесів. Проте в нормі існує рівновага між знаходиться в них патогенною мікрофлорою і місцевими та загальними факторами імунного захисту. Порушення цієї рівноваги може призвести до розвитку інфекційних і запальних захворювань (рис. 2).

Особливості імунітету слизових оболонок глотки і порожнини рота

Саме слизові оболонки в силу свого топографічного положення першими піддаються атаці патогенів та взаємодіють з АГ. Слизові оболонки володіють комплексом факторів неспецифічної і специфічної імунної захисту, що забезпечують в більшості випадків надійний бар'єр на шляху проникнення патогенів. На рис. 1 представлена \u200b\u200bзагальна схема організації захисних реакцій слизових оболонок на прикладі слизової оболонки верхніх дихальних шляхів.

Незважаючи на складну організацію і досконалість захисних механізмів слизових оболонок, бактеріальні та вірусні патогени нерідко успішно долають усі бар'єри, проникають у внутрішнє середовище організму і викликають захворювання. Цьому можуть сприяти різні зовнішні і внутрішні чинники, що погано впливають на слизову оболонку, зокрема верхніх дихальних шляхів, її захисні механізми. До зовнішніх факторів належать численні шкідливі речовини, що містяться в повітрі, його висока вологість і холод. Останнє є причиною вираженої зимової сезонності гострих респіраторних захворювань. До внутрішніх факторів належать хронічні ураження слизової оболонки в результаті рецидивуючих запальних процесів. В області зарубцювалися епітелію слизової оболонки виникає застій слизу, підвищується в'язкість секрету, що ускладнює його відтік, послаблює його функцію і сприяє розвитку місцевої інфекції. У дітей причиною частих респіраторних інфекцій є також незрілість імунної системи в цілому. Важливий фактор ослаблення захисних реакцій - різні супутні захворювання.

Подолання імунної відповіді пов'язано також з постійною адаптацією патогена до дії захисних систем господаря. На рис. 2 представлена \u200b\u200bсхема саморегуляції запального процесу.

Фактори захисту слизових оболонок глотки і порожнини рота

Порожнина рота і глотки володіє не тільки загальним імунітетом, однаково захищає всі органи і тканини організму, але і власним місцевим імунітетом, граючим основну роль у захисті від інфекцій. Його значення дуже велике і залежить від багатьох факторів:

* Від цілісності слизової оболонки;
* Від змісту захисних речовин, званих імуноглобулінами А, G і M;
* Від складу слини (вмісту лізоциму, лактоферину, нейтрофілів, секреторних IgA);
* Від стану лімфоїдної тканини.

Фактори місцевого імунітету порожнини рота і глотки цілісність слизових оболонок

Цілісність слизових оболонок - кращий гарант надійного захисту організму. Пошкоджена поверхня епітеліального пласта легко колонізує бактеріями, які в умовах ослаблення захисних факторів отримують можливість для розмноження.

слина

Механічне очищення рота, здійснювана дією м'язів мови, щік і губ, багато в чому підтримує гігієну доступних місць порожнини рота. Ця очищення істотно полегшується завдяки слині, яка не тільки виконує роль мастила при артикуляції, жуванні і ковтанні, а й сприяє проковтування бактерій, лейкоцитів, фрагментів тканин і харчових залишків.

Слина - це складна суміш клітин і розчинних компонентів.

клітини слини

Підраховано, що кожну хвилину в слину потрапляє приблизно 1 млн лейкоцитів, причому 90% всіх лейкоцитів слини складають поліморфноядерні нейтрофіли. Завдяки своїм бактерицидним властивостям вони активно протидіють мікроорганізмам, які представляють флору порожнини рота.

Розчинні компоненти слини

* Лізоцим - фермент, що володіє бактерицидною активністю і присутній у багатьох клітинах, тканинах і секреторних рідинах організму людини, наприклад в лейкоцитах, слині і слізної рідини. Разом з іншими компонентами слини, такими як секреторні імуноглобуліни A (slgA), він сприяє знищенню мікроорганізмів в порожнині рота, що дозволяє обмежити їх кількість.
* Лактоферин - білок, здатний зв'язувати залізо і володіє бактеріостатичну активність. Пов'язуючи залізо, він робить його недоступним для бактеріального метаболізму. Лактоферин міститься в виділеннях ясенний борозни і місцево секретується поліморфноядерними нейтрофілами.
* Різні ферменти, які містяться в слині, можуть бути секреторного походження, а можуть виділятися клітинами і / або мікроорганізмами, що містяться в слині. Функція цих ферментів - участь в травному процесі (амілаза), а також в місцевому механізмі клітинного лізису і захисту (кисла фосфатаза, естерази, альдолаза, глюкуронідаза, дегидрогеназа, пероксидаза, карбоангидраза, камікреін).
* Комплемент. Слабка комплементарная активність слини, швидше за все, пов'язана з потоком крові в судинах через десневую борозну.
* SlgA грають найважливішу роль в місцевій імунному захисті слизових оболонок. Вони пригнічують здатність вірусів і бактерій до адгезії на поверхні епітеліального пласта, не даючи патогенів потрапити в організм. Секретируются плазмоцитами підслизового шару мигдалин і клітинами lamina propria. У слині міститься набагато більше slgA, ніж інших імуноглобулінів: наприклад, в слині, що виділяється привушні залозами, співвідношення IgA / lgG в 400 разів перевищує таке в сироватці крові.

десневая рідина

Її називають також рідиною ясенної борозни. Вона виділяється між зубною емаллю і яснами в ясенний борозні в дуже невеликій кількості у здорових людей і досить рясно - у хворих пародонтопатій, образуясь зв'язку із закінченням позаклітинної рідини з запаленої слизової оболонки ясен в порожнину рота.

Клітини рідини ясенної борозни в основному є поліморфноядерними нейтрофілами, причому на різних стадіях пародонтопатии їх число збільшується.

Фактори загального імунітету порожнини рота і глотки

Неспецифічні імунні реакції

клітинні елементи

Клітинні елементи неспецифічного захисту порожнини рота - в основному поліморфноядерні нейтрофіли і макрофаги. У слині виявлено обидва типи клітин.

секреторні елементи

* Похідні макрофагів. Макрофаги продукують деякі фактори ампліфікації запального процесу або хемотаксису для запальних агентів (Neutrophil Chemotactic Factor of Апарhуlахis, інтерлейкін-1, лейкотрієни, вільні радикали та ін.).
* Похідні поліморфноядерних нейтрофілів. Поліморфноядерні нейтрофіли запускають ланцюжок окислювально-відновних реакцій (окислювальний метаболізм). У слині виявлено супероксідіони, гідроксидні радикали і атомарний кисень, які виділяються клітинами в ході імунних конфліктів і надходять безпосередньо в порожнину рота, де приводять до загибелі захопленої фагоцитами чужорідної клітини. При цьому може загостритися місцевий запальний процес, викликаний агресивним впливом вільних радикалів на клітинні мембрани ясен і пародонту.
* Похідні Т-лімфоцитів-хелперів (CD4) Хоча лімфоцити CD4 і є фактором специфічного клітинного імунітету, вони стимулюють і неспецифічний імунітет порожнини рота, виділяючи ряд речовин, головними з яких є:
* Інтерферон Y - активний запальний агент, що сприяє утворенню на мембранах антигенів гістосумісності класу II, необхідних для взаємодії імунокомпетентних клітин (система HLA);
* Інтерлейкін-2 стимулятор місцевого імунної відповіді, що діє на В-лімфоцити (підвищуючи секрецію імуноглобулінів), Т-лімфоцити-хелпери і цитотоксини (багаторазово посилюючи місцеві клітинні захисні реакції).
специфічний імунітет

лімфоїдна тканина

Крім лімфатичних вузлів, розташованих за межами порожнини рота і "обслуговують" її тканини, в ній самій розташовуються чотири лімфоїдних освіти, що розрізняються за своєю будовою і функціями.

Мигдалини (піднебінні і язичні) є єдиними лімфоїдними утвореннями порожнини рота, що мають класичну структуру лімфатичних фолікулів, що складаються з періфоллікулярное В- і Т-клітин.

Плазмоцити і лімфоцити слинних залоз беруть участь в синтезі slgA. У яснах розташовується лимфоидное скупчення, утворене лімфоцитами, макрофагами і поліморфноядерними лейкоцитами, яке відіграє основну роль в імунній конфлікті з бактеріями зубних відкладень.

Отже, основним призначенням лімфоїдної тканини ротової порожнини є перш за все синтез slgA і антибактеріальний захист слинних залоз.

Клітинні елементи специфічного імунітету слизової оболонки

* Т-лімфоцити. Залежно від спеціалізації Т-лімфоцити здатні або багаторазово посилювати місцевий імунну відповідь на появу чужорідного агента, або безпосередньо знищувати сам чужорідний агент.
* Плазмоцити (і В-лімфоцити). Відіграють важливу роль в синтезі і секреції імуноглобулінів, ефективні тільки в присутності Т-лімфоцитів і клітин-хелперів (фагоцитів).
* Мастоцити. Будучи потужними індукторами місцевої запальної реакції, мастоцити грають другорядну роль в боротьбі з інфекціями слизових оболонок порожнини рота.

Специфічний гуморальний імунітет порожнини рота

* IgG. У невеликій кількості IgG потрапляють в порожнину рота з потоком крові, але вони можуть також синтезуватися безпосередньо в ній плазмоцитами за спеціальною стимуляції. Потім вони надходять в місце імунного конфлікту - в підслизовий або слизовий шар.
* IgM. Потрапляючи в порожнину рота тими ж шляхами, що і IgG, IgM швидше з'являються на місці імунного конфлікту. Вони менш ефективні, ніж IgG, але мають неабиякий імуностимулюючу дію на місцеву лімфатичну систему.
* IgA. Гиперсекреция IgA в слині дозволяє вважати даний клас імуноглобулінів найважливішим в місцевій імунному захисті порожнини рота. Слід також зазначити менш помітну, але важливу роль несекреторних IgA, що виробляються плазмоцитами і потрапляють з потоком крові на місце імунного конфлікту.

патофізіологічні аспекти

Гінгівіти і пародонтити

Порушення рівноваги в системі "чужорідний агент - імунний захист" в порожнині рота може бути причиною запалення слизової оболонки ясен - гінгівіту. Коли запалення поширюється від ясенного краю на навколишні зуби тканини, гінгівіт переходить в пародонтит. Якщо не зупинити цей процес, то в міру розвитку захворювання він призведе до запалення кісткової тканини, що тягне за собою розхитування зуба і, в кінцевому рахунку, може викликати його втрату.

Вивчення епідеміології пародонтопатій свідчить про значне поширення такої патології: у пацієнтів старше 15 років в 50% випадків причиною втрати зубів виявляються пародонтопатии, і близько 50% населення індустріально розвинених країн в тій чи іншій мірі страждають цією групою захворювань.

Основні етіологічні чинники пародонтитів

На поверхні зуба виникають різні відкладення, ідентифікація яких надзвичайно важлива в світлі оцінки їх етіологічного значення:

Зубний наліт

Зубний наліт - це аморфні, гранульовані та пухкі відкладення на поверхні зубів, які утворюються за рахунок скупчування бактерій на пародонті і безпосередньо на зубної поверхні.

"Зрілий" наліт складається з мікроорганізмів, слущенних епітеліальних клітин, лейкоцитів і макрофагів, що знаходяться в прилеглому міжклітинному просторі. Спочатку наліт контактує тільки з зовнішнім середовищем (Наддесневой наліт) і заселяється аеробними бактеріями з ротової порожнини, потім він поширюється по зубної поверхні, поєднуючись з підясневих зубними відкладеннями і заселяючись в основному анаеробними бактеріями, що харчуються продуктами розпаду інших бактерій і тканин пародонту.

Таким чином, існує зв'язок між Наддесневой нальотом і гінгівітом, з одного боку, і підясневих зубними відкладеннями і пародонтит - з іншого. Обидва типи нальотів заселені бактеріями різних родів (стрептококи, нейсерії, спірохети та ін.), А також грибами (актиноміцети).

Інші причини виникнення пародонтитів

Залишки їжі швидко піддаються лізису бактеріальними ферментами. Проте деякі зберігаються довше і можуть викликати роздратування ясен з подальшим запаленням. Зубний камінь - це мінералізований зубний наліт, що утворюється на поверхні зубів. Це суміш епітеліальних клітин слизової оболонки і мінеральних речовин. Зубний камінь може рости все життя. Розрізняють Наддесневой і підясневих зубний камінь, що сприяє, як і зубний наліт, розвитку гінгівітів і пародонтитів.

Таким чином, захисні сили організму повинні бути спрямовані проти виникнення зубних відкладень і утворюють їх бактерій.

Фарингіти і хронічні тонзиліти

Проблема запальних захворювань глотки знаходиться в наші дні в центрі уваги оториноларингологів, що викликано значним поширенням даної патології, переважно серед дітей та осіб молодого, найбільш працездатного віку, а також ймовірністю розвитку серйозних ускладнень і хронічних захворювань серцево-судинної системи, нирок і суглобів, що призводять до тривалої втрати працездатності. Більше 80% респіраторних захворювань супроводжуються ураженням слизової оболонки глотки і лімфоїдного глоткового кільця.

Глотка є одним з початкових відділів респіраторного тракту і виконує життєво важливі функції. Вона забезпечує проведення повітря в легені і назад; повітряний струмінь, проходячи через глотку і контактуючи з її слизовою оболонкою, продовжує зволожувати, зігріватися і очищатися від зважених часток.

Величезне значення має лімфаденоїдне кільце глотки, що входить до складу єдиної імунної системи організму і є її форпостом. Лімфоїдна фарингеальна тканину відіграє важливу роль у формуванні як регіонарних, так і загальних захисних реакцій організму.

В даний час накопичений великий дослідницький матеріал про рецепторной функції мигдаликів і їх нервово-рефлекторних зв'язках з внутрішніми органами, зокрема з серцем - тонзіллокардіальний рефлекс, і з центральною нервовою системою - ретикулярної формацією середнього мозку і гіпоталамусом, керованим вегетативними функціями. Слизова оболонка глотки, а особливо її задньої і бічних стінок, володіє багатою чутливої \u200b\u200bіннервації. Завдяки цьому патологічні процеси в фарингеальной структурах супроводжуються досить болісними для хворого симптомами - болем, відчуттями сухості, стороннього тіла, дискомфортом, першіння.

Велике клінічне значення має і така анатомічна особливість глотки, як наявність в безпосередній близькості просторів, заповнених пухкої сполучною тканиною. При різних пошкодженнях та запальних захворюваннях глотки можливо їх інфікування, а в подальшому розвиток таких грізних ускладнень, як гнійний медіастиніт, сепсис і становлять загрозу для життя масивні кровотечі внаслідок аррозии великих судин шиї.

Наявність хронічних вогнищ інфекції в порожнині глотки, в свою чергу, веде до загострень хронічних захворювань і серйозних ускладнень з боку життєво важливих систем організму: ревматизм, пієлонефрит, дерматози, патологія вагітності і т.д.

Багато місцевих і загальні етіологічні фактори викликають запальні процеси в горлі: наявність хронічних захворювань, забруднення навколишнього середовища і поширеність куріння.

Важливий розділ "тонзиллярной проблеми" - встановлення етіопатогенетично обґрунтованих показань до різних методів лікування, розробка достовірних критеріїв оцінки ефективності лікувальних заходів. З цієї точки зору велика увага приділяється кореляції клінічних ознак з даними бактеріологічних і імунологічних досліджень. Запальні процеси в глотці можуть бути викликані різними мікроорганізмами. Привертає моментом до розвитку захворювання практично завжди є зниження імунітету, в тому числі і місцевого.