Антибіотики макроліди: назви, застосування, показання до застосування. Макроліди: група антибіотиків останнього покоління при лікуванні ЛОР-захворювань Протипоказання макролідів

І. Г. Березняків

Клінічне застосування макролідів

Харківський інститут удосконалення лікарів

Макроліди представляють собою бактериостатические антибіотики широкого спектру дії, які у високих концентраціях можуть надавати бактерицидний ефект. В основі їх хімічної структури лежить макроциклічні лактонное кільце. Залежно від числа атомів вуглецю в цьому кільці макроліди діляться на 3 групи: 14-, 15- і 16-членні. В кільце 15-членних макролідів включений атом азоту, в зв'язку з чим вони частіше (і правильніше) називаються азалідів.

За походженням розрізняють макроліди природні, напівсинтетичні і проліків (т. Е. Ефіри, солі та солі ефірів природних макролідів, які по ряду показників - смак, кислотоустойчивость і т. Д. - перевершують вихідні з'єднання). Класифікація макролідів представлена \u200b\u200bна схемі 1.

Механізм дії макролідів полягає в придушенні синтезу білка в бактеріальній клітині за допомогою оборотного зв'язування з 50S субодиницями рибосом. Оскільки з цими ж субодиницями зв'язуються і деякі інші антибіотики: лінкосаміди (лінкоміцин і кліндаміцин), хлорамфенікол (левоміцетин) і стрептограміни (комбінований препарат хінупристин / дальфопристин), одночасне призначення разом з ними макролідів може призводити до ослаблення антимікробної ефекту.

спектр дії

Прототипом групи макролідних антибіотиків є еритроміцин, який застосовується в клінічній практиці з початку 50-х рр. Препарат найбільш активний in vitro відносно коків (стрепто- і стафілококів) і грампозитивних паличок, включаючи Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp. і Listeria monocytogenes. Крім того, антибіотик проявляє активність відносно грамнегативних коків (Neisseria spp.), Грамнегативних паличок, включаючи штами Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Brucella spp. і внутрішньоклітинних мікроорганізмів (Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Rickettsia spp.). Спектр дії еритроміцину включає також Actinomyces spp., Treponema spp., Entamoeba histolytica, Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Mycobacterium kansasii, M. scrofulaceum і деяких бактероїдів (у тому числі Bacteroides fragilis). Віруси, гриби, бактерії сімейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. і Acinetobacter spp. мають природну стійкість до еритроміцину.

Спектр дії інших макролідів в цілому схожий з таким еритроміцину, але має деякі особливості. Йдеться перш за все про вираженість антибактеріального ефекту по відношенню до різних мікроорганізмів. Так, азитроміцин перевершує інші препарати за активністю щодо N. gonorrhoeae. Найкращий ефект щодо S. aureus (чутливих до метициліну) проявляє кларитроміцин; йому дещо поступаються азитроміцин і еритроміцин, а найменш активний спирамицин. Метицилін штами S. aureus стійкі до всіх макролідів. Також жоден з макролідів практично не діє на штами золотистого стафілокока, стійкі до еритроміцину.

Кларитроміцин перевершує інші макроліди за дією на бета-гемолітичні стрептококи групи А (S. pyogenes) і стрептококи групи B (S. agalactiae). Всі макроліди надають подібне по вираженості дію на пневмококів, причому 16-членні макроліди (спіраміцин) ефективні також відносно штамів, стійких до пеніциліну і еритроміцину.

Азитроміцин перевершує інші макроліди за дією на грамнегативні бактерії, в тому числі H. influenzae і M. catarrhalis, а кларитроміцин - за дією на внутрішньоклітинних збудників
L. pneumophila, C. trachomatis і H. pylori. Всі макроліди ефективні відносно мікоплазм і уреаплазм, за винятком генітальних M. hominis, щодо яких ефективний тільки мидекамицин (міокаміцін).

Нові макроліди перевершують еритроміцин за дією на деякі найпростіші (Toxoplasma gondii), спірохети (B. burgdorferi) та атипові внутрішньоклітинні мікобактерії M. avium, які часто викликають опортуністичні інфекції у хворих на СНІД.

Стійкість мікроорганізмів до макролідів

Стійкість до макролідів може бути природного і придбаної. Остання, в свою чергу, буває трьох типів. По-перше, антибіотики можуть втрачати свою ефективність у зв'язку з модифікацією (видозміною) мішені в бактеріальної клітці. Цей механізм стійкості описаний у ряду штамів золотистого стафілокока, мікоплазм, лістерій, кампілобактера, ентерококів і бактероїдів. По-друге, деякі мікроби (наприклад, епідермальні стафілококи, гонококи) набувають здатність активно виштовхувати макроліди з клітки. По-третє, антибіотики можуть инактивироваться мікробними ферментами, наприклад, естеразами, виробленими золотистим стафілококом і бактеріями родини Enterobacteriaceae. Між різними макролидами зазвичай має місце повна перехресна резистентність. Тільки 16-членні макроліди (спіраміцин) в ряді випадків зберігають активність проти грампозитивних коків, стійких до 14- і 15-членних макролідів.

Слід підкреслити, що резистентність багатьох мікроорганізмів до макролідів (наприклад, бета-гемолітичних стрептококів групи А) безпосередньо пов'язана з частотою використання цих антибіотиків. Так, скорочення застосування макролідів веде до відновлення чутливості збудників.

В Україні епідеміологічні дослідження резистентності бактерій до макролідів не проводилися. З огляду на той факт, що антибіотики цієї групи в останні роки стали використовуватися набагато частіше, слід наголосити на необхідності виконання подібних робіт.

Вплив макролідів на імунну систему організму

Антимікробний препарат як мінімум не повинен взаємодіяти з механізмами імунної захисту хворого, а в ідеалі - надавати імуномодулюючу дію. Деякі дослідники розглядають макроліди як потенційні імуномодулятори. Одним з основних механізмів імуномодулюючої дії антибактеріальних засобів є модифікація структури та факторів вірулентності мікроорганізмів. Макроліди, як і інші антибіотики, що пригнічують синтез білка в бактеріальних клітинах, викликають зміни клітинної мембрани мікробів, що призводять до посилення фагоцитозу. Це пов'язано зі зменшенням експресії на поверхні бактеріальних клітин деяких білків з антіфагоцітарной функціями. У той же час, далеко не всі ефекти антибіотиків при взаємодії з мікробами можна однозначно трактувати як сприятливі.

Макроліди характеризуються високим ступенем проникнення в клітину. Концентрація їх усередині клітини перевищує позаклітинну в 10 і більше разів. Для внутрішньоклітинної локалізації антибактеріального засобу вельми істотним є механізм так званого рН-залежного розподілу. Суть його в тому, що, проникаючи в клітину у вигляді слабоіонізірованних підстав, макроліди піддаються додаткової іонізації, що сприяє їх накопиченню в лізосомах і фаголізосомах і перешкоджає зворотному виходу антибіотиків в цитоплазму.

Макроліди сприятливо впливають на взаємодію збудників з фагоцитами. Еритроміцин і азитроміцин дозозависимо стимулюють вироблення моноцитами інтерлейкіну-1-бета. Рокситроміцин в терапевтичних концентраціях підвищує захоплення бактерій поліморфноядерними лейкоцитами, стимулює їх бактерицидну активність. У хворих з рецидивуючими респіраторними інфекціями, що супроводжуються зниженням показників імунітету, прийом кларитроміцину протягом 7-10 днів в дозі 1 г / сут. підвищує фагоцитоз в поліморфноядерних лейкоцитах і відновлює ряд інших функцій.

Нейтрофіли вносять істотний внесок в доставку антибіотиків в вогнища запалення. Так, азитроміцин, що накопичується в нейтрофілах у високих концентраціях, переноситься ними в інфекційне вогнище, де під дією ряду медіаторів запалення, антигенів та інших стимулів антибіотик виходить з клітин. В результаті створюється підвищена локальна концентрація препарату в вогнищі запалення. Фібробласти також активно накопичують азитроміцин і повільно виділяють його в позаклітинний простір. При цьому фібробласти можуть вступати в контакт з нейтрофілами, «заправляючи» рекрутіруемих в осередок запалення нейтрофіли антибіотиком.

Сприятливий ефект взаємодії макролідів з нейтрофілами реалізується, по-перше, завдяки синергізму (взаємного посилення) між бактерицидну дію нейтрофілів і антибактеріальну активність медикаментів і, по-друге, внаслідок зниження вірулентності бактерій при низьких концентраціях макролідів, що веде до підвищення активності нейтрофілів.

Таким чином, на локальному рівні діють відносно автономні механізми, що забезпечують високі концентрації антибіотика в осередку інфекції. В цілому, макроліди знижують стійкість бактерій до дії бактерицидних чинників нейтрофілів і навіть у високих концентраціях не роблять небажаних ефектів на функції цих клітин крові.

постантібіотіческій ефект

Під цим терміном розуміється тривале придушення життєдіяльності бактерій після їх короткочасного контакту з антибіотиком. В основі ефекту лежать незворотні зміни в рибосомах бактерій, внаслідок чого антибактеріальну дію препарату збільшується на термін, необхідний для ресинтезу нових функціональних білків мікробної клітини.

Макроліди надають постантібіотіческій ефект щодо різних мікроорганізмів. Цей ефект найбільш виражений у відношенні пневмококів і перевершує такий у бензилпеніциліну. Крім того, еритроміцин і кларитроміцин мають подібним ефектом проти M. catarrhalis, еритроміцин і спіраміцин - проти S. aureus, кларитроміцин, азитроміцин і рокситроміцин - проти H. influenzae і S. pyogenes, а азитроміцин (найбільшою мірою), еритроміцин і кларитроміцин - проти L. pneumophila.

Неантібактеріальная активність макролідів

Макроліди здатні надавати протизапальну і Прокінетична дію. Протизапальні ефекти антибіотиків пов'язують з наявністю у них антиоксидантних властивостей і здатністю збільшувати продукцію ендогенних глюкокортикоїдів. Еритроміцин у хворих на бронхіальну астму знижує підвищену реактивність бронхів, а у пацієнтів з бронхоектазами (в низьких дозах) зменшує утворення мокротиння та вміст у ній лейкоцитів, не впливаючи на її бактеріальний склад. Протизапальну дію рокситроміцину перевищує таке кларитроміцину і азитроміцину.

14-членні макроліди (перш за все, еритроміцин), мають здатність стимулювати моторику шлунково-кишкового тракту т. Е. Мають Прокінетична дію. В окремих випадках це може мати клінічне значення (наприклад, для усунення гастропареза у хворих на цукровий діабет), але частіше зумовлює появу ряду небажаних реакцій (болів в животі, діареї).

Застосування в клініці

Макроліди виводяться переважно з жовчю і тільки приблизно на 20% - з сечею. Тому при захворюваннях печінки їх дозу необхідно зменшувати. Погано проникають в спинномозкову рідину. Відмінною особливістю макролідів є гарне проникнення в тканини і клітини макрофагального ряду, де їх концентрація може значно перевищувати сироваткову. Це властивість пояснює високу активність антибіотиків відносно внутрішньоклітинних збудників.

Спектр дії еритроміцину схожий з таким бензилпеніциліну, в зв'язку з чим його можна використовувати при наявності алергії до останнього. Хоча еритроміцин високоактивний щодо гонококка, частота рецидивів гонореї після його застосування досягає 25%. У лікарнях нерідко виявляють штами стафілокока, стійкі до еритроміцину. Препарат ефективний у комбінації з рифампіцином. Зокрема, комбінація еритроміцин (або інший макролід) + рифампіцин добре зарекомендувала себе при легіонельоз.

Препарат може застосовуватися у хворих будь-якого віку і при вагітності. Перевагами еритроміцину є низька вартість і наявність лікарських форм для прийому всередину і парентерального застосування. До числа недоліків можна віднести часту кратність застосування протягом доби, лікарські взаємодії з еуфіллін, карбамазепіном (фінлепсин) і іншими медикаментами. Хоча препарат вважається одним з найбезпечніших антибіотиків, небажані ефекти з боку шлунково-кишкового тракту не є чимось незвичайним.

Дорослим еритроміцин призначається 4 рази на день по 250-500 мг всередину або 0,5-1,0 г внутрішньовенно (в / в). При в / в введенні часто відзначаються флебіти. В останні роки з'явилися рекомендації застосовувати еритроміцин всередину по 0,25-0,5 г 2 рази на день. Слід мати на увазі, що: 1) ця точка зору поділяється далеко не всіма фахівцями; 2) якщо добова доза препарату перевищує 1,0 г, дворазовий прийом замінюється звичним чотириразовим.

У дітей у віці 0-7 днів еритроміцин застосовується по 10 мг / кг всередину 2 рази на день. У дітей старше 7 днів разова доза антибіотика залишається колишньою - 10 мг / кг, а кратність перорального прийому препарату збільшується до 4-х разів на добу. Еритроміцину естолат призначається дітям старше 7 днів всередину 2-3 рази на день у добовій дозі 30-40 мг / кг.

У хворих з порушенням функції нирок (клубочкова фільтрація більше 10 мл / хв.) Разова доза і кратність застосування еритроміцину не змінюються. При зниженні клубочкової фільтрації нижче 10 мл / хв. разова доза антибіотика зменшується на 25-50%, а кратність застосування залишається колишньою.

При подібною клінічною ефективності перевагою нових макролідів перед еритроміцином є більш тривалий період напіввиведення, що дозволяє застосовувати їх 1-3 рази на добу. Крім того, напівсинтетичні макроліди краще проникають в тканини і довше там утримуються, а також відрізняються добре переноситься.

Більшість нових макролідів призначене для прийому всередину і тільки деякі з них можна вводити парентерально (спіраміцин, кларитроміцин). Перший з них не є «новим» в буквальному значенні слова. Проте, властивості антибіотика дозволяють розглядати його разом з дійсно новими препаратами.

Відмінною особливістю спирамицина (ровамицин) є безпека застосування у вагітних жінок. Цікаво, що активність антибіотика in vitro не відображає його високу ефективність in vivo. Цей ефект, який отримав назву «парадоксу спирамицина», пов'язують з передбачуваної здатністю препарату стимулювати активність фагоцитів (вміст спіраміцину в клітинах макрофагальної ряду в 23 рази вище, ніж поза цими клітин). Серед інших достоїнств препарату - можливість застосування при хронічній нирковій недостатності без зміни дози і відсутність значущої взаємодії з лікарськими засобами різних хімічних груп. Крім того, загальноприйнятими показаннями до призначення спіраміцину є токсоплазмоз і профілактика менінгіту у людей, тісно контактують з хворими.

Спіраміцин призначається по 1,5-3,0 млн МО 2-З рази на день всередину або в / в, а для профілактики менінгіту у дітей - по 10000 МО / кг всередину 4 рази на добу протягом 5 днів.

Кларитроміцин (коаліціада) в даний час розглядається як найефективніший макролідних антибіотиків в лікуванні інфекцій, викликаних Helicobacter pylori. Найбільш широко використовується в терапії інфекцій верхніх і нижніх дихальних шляхів у дорослих і дітей. На відміну від інших макролідів, кларитроміцин є препаратом вибору в профілактиці і лікуванні микобактериоза у хворих на СНІД. У порівнянні з еритроміцином рідше викликає шлунково-кишкові порушення. Препарат не слід призначати вагітним жінкам.

Кларитроміцин дозується по 0,5 г всередину 2 рази на день. Антибіотик може застосовуватися у дітей старше 6 місяців в дозі 7,5 мг / кг всередину 2 рази на день. При цьому разова доза не повинна перевищувати 500 мг. У хворих з порушенням функції нирок при величині клубочковоїфільтрації 10-50 мл / хв. разова доза зменшується на 25%, а при фільтрації менше 10 мл / хв - на 25-50%.

Мидекамицин (макропен) перевершує більшість макролідів за активністю in vitro проти деяких збудників урогенітальних інфекцій: M. hominis і U. urealyticum. Важливою перевагою препарату, чимало сприяв зростанню його популярності, є низька вартість. Hазначается всередину по 400 мг 3 рази на день, дітям - по 50 мг / кг / сут. в 3 прийоми.

Рокситроміцин (рулид) ефективний при інфекціях дихальних і сечостатевих шляхів, шкіри і м'яких тканин. У перспективі можливе застосування цього антибіотика для ерадикації (знищення, знищення) H. pylori і в якості компонента базисної терапії атеросклерозу і бронхіальної астми. Дорослим призначається всередину по 150 мг 2 рази на день перед їжею, або 300 мг 1 раз на добу; дітям - по 5-8 мг / кг / сут. в 2 прийоми.

Азитроміцин (сумамед) - унікальний антибіотик, що дозволяє значно скоротити терміни лікування інфекційних захворювань. Hазначается всередину по 500 мг 1 раз в першу добу лікування, потім, з другого по п'яту добу, - по 0,25 г 1 раз на день. Капсули і таблетки азитроміцину слід застосовувати за 1 годину до або через 2 години після їжі. Суспензію можна призначати незалежно від прийому їжі. Тривалий період напіввиведення дозволяє застосовувати азитроміцин один раз на добу. Hазначается при інфекціях дихальних шляхів, шкіри і м'яких тканин, а також при запальних захворюваннях сечостатевої системи, викликаних Chlamydia trachomatis. Препарат не так часто, ніж еритроміцин, викликає шлунково-кишкові порушення. Побічні симптоми з боку центральної нервової системи відзначаються у 1% хворих. Слід уникати одночасного застосування алкалоїдів ріжків щоб уникнути Ерготизм (отруєння ріжком). Безпека застосування у вагітних в даний час не встановлена, хоча в експериментах на тваринах будь-які несприятливі ефекти були відсутні навіть при призначенні доз, що багаторазово перевищують терапевтичні для людей. У хворих з порушенням функції нирок застосовується в звичайних дозах.

У дітей старше 6 місяців азитроміцин використовується для лікування гострого середнього отиту. У перший день лікування призначається всередину одноразово в дозі 10 мг / кг, з 2-го по 5-й дні лікування - також одноразово, але в набагато меншій дозі - 1,5 мг / кг. Для лікування фарингіту у дітей старше 2-х років азитроміцин застосовується всередину по 12 мг / кг / сут. з першого по п'ятий дні лікування. Слід стежити за тим, щоб сумарна добова доза препарату не перевищувала 500 мг.

небажані явища

Макроліди є однією з найбезпечніших груп антибіотиків. З небажаних реакцій найчастіше відзначаються симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (при прийомі всередину) і тромбофлебіти (при в / в введенні). Серед макролідів краще всіх переноситься рокситромицин, за ним слідують азитроміцин, спіраміцин, кларитроміцин та еритроміцин.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Спіраміцин і азитроміцин відносяться до числа антибіотиків, практично не взаємодіють з іншими медикаментами. Можливі небажані ефекти поєднаного застосування макролідів з іншими ліками підсумовані в таблиці 1.

висновок

Макролідні антибіотики в останні роки висунулися на перший план в лікуванні ряду поширених інфекційних захворювань, таких, як пневмонії (у хворих молодше 60 років), інфекції сечостатевого тракту і багато інших. Висока ефективність, безпеку, прийнятна вартість роблять їх все більш популярними як в лікарській середовищі, так і у пацієнтів. За умови раціонального застосування макролідів можна з оптимізмом дивитися в майбутнє цього чудового класу антибіотиків.

література

1. Березняків І. Г., Страшний В. В. Антибактеріальні засоби: стратегія клінічного прімененія.- Харків: Константа, 1997.- 200 с.
2. Страчунский Л. С., Козлов С. H. Макроліди в сучасній клінічній практиці. Смоленськ: Русич, 1998.- 304 с.

Група антибіотиків макролідів

Антибіотик групи макролідів «Еритроміцин» був відкритий одним з перших, в 1952 г. Препарати нового покоління з'явилися трохи пізніше, в 70-х роках. В даний час група макролідів налічує понад десяти різних антибіотиків.

Макроліди представляють собою клас антибіотиків, основу хімічної структури яких складає макроциклічні лактонное кільце. Залежно від числа атомів вуглецю в кільці макроліди підрозділяються на 14-членні (еритроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин), 15-членні (азитроміцин) і 16-членні (мидекамицин, спіраміцин, джозаміцин). Основне клінічне значення має активність макролідів відносно коків і внутрішньоклітинних збудників (мікоплазми, хламідії, кампілобактери, легіонелли). Макроліди відносяться до числа найменш токсичних антибіотиків.

Важливою відмінністю макролідів, в першу чергу азитроміцину, від антибіотиків інших груп є здатність до внутрішньоклітинного накопичення, в результаті чого досягається бактерицидний ефект відносно групи внутрішньоклітинних збудників, таких як хламідії, мікоплазми та легіонелли, збудники бореліоз. Крім того, макроліди володіють виразною протизапальною активністю, не пов'язаної з їх антибактеріальним ефектом.

Класифікація макролідів

Механізм дії

Антимікробний ефект обумовлений порушенням синтезу білка на рибосомах мікробної клітини. Як правило, макроліди надають бактеріостатичну дію, але у високих концентраціях здатні діяти бактерицидно на БГСА, пневмокок, збудників коклюшу та дифтерії. Макроліди проявляють ПАЕ щодо грампозитивнихкоків. Крім антибактеріальної дії макроліди мають імуномодулюючу та помірною протизапальною активністю.

спектр активності

Макроліди активні щодо грампозитивних коків, таких як S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (Крім MRSA). В останні роки відзначено наростання резистентності, але при цьому 16-членні макроліди в деяких випадках можуть зберігати активність відносно пневмококів і піогенними стрептококів, стійких до 14- і 15-членних препаратів.

Макроліди діють на збудників коклюшу та дифтерії, моракселли, легіонелли, кампілобактери, лістерії, спірохети, хламідії, мікоплазми, уреаплазми, анаероби (виключаючи B.fragilis).

Азитроміцин перевершує інші макроліди за активністю щодо H.influenzae, А кларитроміцин - проти H.pylori і атипових мікобактерій ( M.avium та ін.). Дія кларитроміцину на H.influenzae і ряд інших збудників підсилює його активний метаболіт - 14-гідроксикларитроміцин. Спіраміцин, азитроміцин і рокситроміцин активні щодо деяких найпростіших ( T.gondii, Cryptosporidium spp.).

мікроорганізми сімейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. і Acinetobacter spp. мають природну стійкість до всіх макролідів.

Фармакокінетика

Всмоктування макролідів в шлунково-кишковому тракті залежить від виду препарату, лікарської форми і присутності їжі. Їжа значно зменшує біодоступність еритроміцину, в меншій мірі - рокситроміцину, азитроміцину і мідекаміціна, практично не впливає на біодоступність кларитроміцину, спіраміцин і джозамицина.

Макроліди відносяться до тканинних антибіотиків, так як їх концентрації в сироватці крові значно нижче тканинних і варіюють у різних препаратів. Найбільш високі сироваткові концентрації відзначаються у рокситроміцину, найнижчі - у азитроміцину.

Макроліди в різного ступеня зв'язуються з білками плазми крові. Найбільше зв'язування з білками плазми відзначається у рокситроміцину (більше 90%), найменше - у спирамицина (менше 20%). Вони добре розподіляються в організмі, створюючи високі концентрації в різних тканинах і органах (в тому числі в передміхуровій залозі), особливо при запаленні. При цьому макроліди проникають всередину клітин і створюють високі внутрішньоклітинні концентрації. Погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр і гематоофтальмічний бар'єр. Проходять через плаценту і проникають в грудне молоко.

Метаболізуються макроліди в печінці за участю мікросомальної системи цитохрому P-450, метаболіти виводяться переважно з жовчю. Один із метаболітів кларитроміцину має антимікробну активність. Метаболіти виводяться переважно з жовчю, ниркова екскреція становить 5-10%. Період напіввиведення препаратів коливається від 1 ч (мидекамицин) до 55 год (азитроміцин). При нирковій недостатності у більшості макролідів (крім кларитроміцину і рокситроміцину) цей параметр не змінюється. При цирозі печінки можливе значне збільшення періоду напіввиведення еритроміцину і джозамицина.

небажані реакції

Макроліди є однією з найбезпечніших груп АМП. НР в цілому зустрічаються рідко.

шлунково-кишкового тракту: біль або дискомфорт у животі, нудота, блювота, діарея (частіше за інших їх викликає еритроміцин, який надає Прокінетична дія, найрідше - спіраміцин і джозаміцин).

печінка: транзиторне підвищення активності трансаміназ, холестатичний гепатит, які можуть проявлятися жовтяницею, лихоманкою, загальним нездужанням, слабкістю, болем у животі, нудотою, блювотою (частіше при застосуванні еритроміцину та кларитроміцину, дуже рідко при використанні спирамицина і джозамицина).

ЦНС: головний біль, запаморочення, порушення слуху (рідко при в / в введенні великих доз еритроміцину або кларитроміцину).

серце: подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (рідко).

Місцеві реакції: флебіт і тромбофлебіт при в / в введенні, викликані местнораздражающим дією (макроліди не можна вводити в концентрованому вигляді і струменево, вони вводяться тільки шляхом повільної інфузії).

алергічні реакції (Висип, кропив'янка і ін.) Відзначаються дуже рідко.

показання

Інфекції ВДП: стрептококовий тонзилофарингіт, гострий синусит, ВЗГ у дітей (азитроміцин).

Інфекції НДП: загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія (включаючи атипову).

Дифтерія (еритроміцин в поєднанні з антидифтерійної сироваткою).

Інфекції шкіри і м'яких тканин.

ІПСШ: хламідіоз, сифіліс (крім нейросифілісу), м'який шанкр, венерична лімфогранульома.

Інфекції порожнини рота: періодонтит, періостит.

Важка вугрі (еритроміцин, азитроміцин).

Кампілобактерного гастроентерит (еритроміцин).

ерадикація H.pylori при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки (кларитроміцин в поєднанні з амоксициліном, метронідазолом та антисекреторними препаратами).

Токсоплазмоз (частіше спирамицин).

Криптоспоридіоз (спіраміцин, рокситроміцин).

Профілактика і лікування микобактериоза, викликаного M.avium у хворих на СНІД (кларитроміцин, азитроміцин).

Профілактичне застосування:

профілактика коклюшу у людей, які контактували з хворими (еритроміцин);

санація носіїв менінгокока (спіраміцин);

цілорічна профілактика ревматизму при алергії на пеніцилін (еритроміцин);

профілактика ендокардиту у стоматології (азитроміцин, кларитроміцин);

деконтамінації кишечника перед операцією на товстій кишці (еритроміцин в поєднанні з канаміцином).

Протипоказання

Алергічна реакція на макроліди.

Вагітність (кларитроміцин, мидекамицин, рокситроміцин).

Годування грудьми (джозаміцин, кларитроміцин, мидекамицин, рокситроміцин, спіраміцин).

попередження

Вагітність. Є дані про небажану вплив кларитроміцину на плід. Інформація, яка доводить безпеку рокситроміцину та мідекаміціна для плода, відсутня, тому їх також не слід призначати під час вагітності. Еритроміцин, джозаміцин і спіраміцин не роблять негативного впливу на плід і можуть призначатися вагітним. Азитроміцин застосовується при вагітності в разі крайньої необхідності.

Годування грудьми. Більшість макролідів проникає в грудне молоко (по азитромицину дані відсутні). Інформація про безпеку для дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні, є тільки для еритроміцину. Застосування інших макролідів жінкам, які годують груддю, слід по можливості уникати.

Педіатрія. Безпека кларитроміцину у дітей до 6 місяців не встановлена. Період напіввиведення рокситроміцину у дітей може збільшуватися до 20 год.

Геріатрія. Будь-яких обмежень для застосування макролідів у людей похилого віку не існує, проте треба враховувати можливі вікові зміни функції печінки, а також підвищений ризик порушень слуху при використанні еритроміцину.

Порушення функції нирок. При зниженні кліренсу креатиніну менше 30 мл / хв період напіввиведення кларитроміцину може збільшуватися до 20 год, а його активного метаболіту - до 40 год. Період напіввиведення рокситроміцину може зростати до 15 год при зниженні кліренсу креатиніну до 10 мл / хв. У таких ситуаціях може знадобитися корекція режиму дозування цих макролідів.

Порушення функції печінки. При важких захворюваннях печінки макроліди слід застосовувати з обережністю, оскільки може збільшуватися період напіввиведення і зростати ризик їх гепатотоксичності, особливо таких препаратів, як еритроміцин і джозамицин.

Захворювання серця. З обережністю використовувати при подовженні інтервалу QT на електрокардіограмі.

лікарські взаємодії

Більшість лікарських взаємодій макролідів грунтується на пригніченні ними цитохрому Р-450 в печінці. За ступенем вираженості його інгібування макроліди можна розподілити в наступному порядку: кларитроміцин\u003e еритроміцин\u003e джозамицин \u003d мидекамицин\u003e рокситромицин\u003e азитроміцин\u003e спіраміцин. Макроліди пригнічують метаболізм і підвищують концентрацію в крові непрямих антикоагулянтів, теофіліну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, дизопіраміду, препаратів ріжків, циклоспорину, що підвищує ризик розвитку НР, властивих цих препаратів, а також вимагати корекції режиму їх дозування. Не рекомендується поєднувати макроліди (крім спирамицина) з терфенадином, астемізолом і цизапридом через небезпеку розвитку важких порушень серцевого ритму, зумовлених подовженням інтервалу QT.

Макроліди можуть збільшувати біодоступність дигоксину при прийомі всередину за рахунок ослаблення його інактивації кишкової мікрофлорою.

Антациди зменшують всмоктування макролідів, особливо азитроміцину, в шлунково-кишковому тракті.

Рифампіцин посилює метаболізм макролідів в печінці і знижує їх концентрацію в крові.

Макроліди не слід поєднувати з лінкозамідами зважаючи східного механізму дії і можливої \u200b\u200bконкуренції.

Еритроміцин, особливо при в / в введенні, здатний підсилювати всмоктування алкоголю в шлунково-кишковому тракті і підвищувати його концентрацію в крові.

Інформація для пацієнтів

Більшість макролідів слід приймати всередину за 1 годину до або через 2 години після їжі і лише кларитроміцин, спіраміцин і джозаміцин можна приймати незалежно від прийому їжі.

Еритроміцин при прийомі всередину слід запивати повною склянкою води.

Рідкі лікарські форми для прийому всередину готувати і приймати відповідно до вказівок інструкції.

Строго дотримуватися режиму і схему лікування протягом всього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози; НЕ подвоювати дозу. Витримувати тривалість терапії, особливо при стрептококових інфекціях.

Не застосовувати препарат препарати з вичерпаним терміном придатності.

Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми.

Не приймати макроліди спільно з антацидами.

Під час лікування еритроміцином не вживати алкоголь.

Таблиця. Препарати групи макролідів.
Основні характеристики і особливості застосування

* При нормальній функції нирок

Для цитування:Страчунский Л.С., Козлов С.Н. КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ макролід // РМЗ. 1997. №21. С. 4

Стаття присвячена антибіотиків групи макролідів. Згодом отримання першого мароліда - ерітроміцна, пройшло більше 40 років і не дивлячись на це він широко застосовується в клінічній практиці для лікування інфекцій дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин. Зростання інтересу до макролідів сталося в 70-89-х роках після мікоплазм, хламідій, кампілобактера і легіонел. Це стало потужним стимулом для розробки нових макролідів з покращеними в порівнянні з еритроміцином, мікробіологічними та фармакокінетичними параметрами.

Стаття присвячена антибіотиків групи макролідів. Згодом отримання першого мароліда - ерітроміцна, пройшло більше 40 років і не дивлячись на це він широко застосовується в клінічній практиці для лікування інфекцій дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин. Зростання інтересу до макролідів сталося в 70-89-х роках після мікоплазм, хламідій, кампілобактера і легіонел. Це стало потужним стимулом для розробки нових макролідів з покращеними в порівнянні з еритроміцином, мікробіологічними та фармакокінетичними параметрами.
У статті детально описується фармакокінетика і клінічне застосування сучасних антибіотиків - макролідів.

The paper deals with macrolide antibiotics. Despite the fact that more than 40 years have passed since the preparation of the first macrolide erythromycin, it is in wide clinical use to treat infections of the airway, skin, and soft tissues. Interest in macrolides grew in 1970-1989 when Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter, and Legionnella were discovered. This provided powerful impetus to the development of new macrolides having better microbiological and pharmacokinetic properties than erythromycin.
The paper gives a detailed account of the pharmacokinetics and clinical application of currently available macrolide antibiotics.

Проф. Л.С. Страчунский, доц. С.Н. Козлов
Кафедра клінічної фармакології Смоленської медичної академії
Prof. L.S. Strachunsky, Associate Professor
S.N. Kozlov, Department of Clinical Pharmacology, Smolensk Medical Academy

М акроліди - антибіотики, основу хімічної структури яких складає макроциклічні лактонное кільце. Перший з макролідів - еритроміцин, отриманий в 1952 р, до цього дня широко застосовується в клінічній практиці, найбільш часто - для лікування інфекцій дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин. Зростання інтересу до макролідів і відповідно розширення сфери їх використання сталося в 70 - 80-х роках після відкриття таких патогенів, як мікоплазми, хламідії, кампілобактери і легіонелли. Саме це стало однією з стимулів для розробки нових макролідних антибіотиків з поліпшеними порівняно з еритроміцином фармакокинетическими і мікробіологічними параметрами, а також більш сприятливим профілем переносимості.

Класифікація

В даний час клас макролідів налічує понад десяти різних препаратів, які в залежності від числа атомів вуглецю в лактонному кільці діляться на 3 групи:
1) 14-членні макроліди: еритроміцин, олеандоміцин, рокситроміцин, диритромицин, кларитроміцин, флурітроміцін;
2) 15-членні: азитроміцин (є азалідів, так як в кільці є атом азоту);
3) 16-членні: спіраміцин, джосаміцін, мидекамицин, міокаміцін, рокітаміцін.
За походженням макроліди підрозділяються на природні, напівсинтетичні і проліків (табл. 1). Останні, будучи ефіри, солі та солі ефірів природних макролідів, характеризуються поліпшеним смаком, більшою кислотоустойчивостью і більш високою і стабільною біодоступністю при прийомі всередину в порівнянні з вихідними продуктами, що випускаються у вигляді підстав.
Структурні особливості зумовлюють насамперед відмінності у фармакокінетиці препаратів. Крім того, вони обумовлюють деякі нюанси їх антибактеріальної активності, переносимості та лікарської взаємодії. У той же час всі макроліди мають однаковий механізмом дії і мають в цілому близькі антимікробні спектри. Механізми розвитку резистентності мікрофлори до них також є подібними.

Механізм дії

Макроліди гальмують синтез білка в клітинах чутливих мікроорганізмів за рахунок зв'язування з каталітичним пептидилтрансферазної центром рибосомальної 50S-субодиниці. При цьому відзначено зниження реакції транслокації і транспептідаціі, в результаті чого порушується процес формування і нарощування пептидного ланцюга. Зв'язування з 50S-субодиницями рибосом характерно також для таких антибіотиків, як лінкосаміди, стрептограміни і хлорамфенікол, тому при поєднанні макролідів з цими препаратами між ними можливі конкуренція і ослаблення антимікробної ефекту.
Макроліди є слабкими підставами, їх активність зростає в лужному середовищі (pH 5,5 - 8,5), так як при цьому вони менше ионизируются і краще проникають всередину мікробної клітини, і різко знижується в кислому середовищі. Характер антимікробної дії макролідів зазвичай є бактеріостатичну. Однак у високих концентраціях, при відносно низькій мікробної щільності і особливо щодо тих мікроорганізмів, які знаходяться у фазі росту, вони можуть надавати бактерицидну дію. Такий ефект макроліди проявляють, як правило, проти b- гемолітичного стрептококу групи А і пневмокока.

антибактеріальна активність

Еритроміцин, який є "золотим стандартом" макролідів, має високу активність проти грампозитивних коків, таких як b- гемолітичний стрептокок групи А (S. pyogenes), пневмокок (S. pneumoniae), золотистий стафілокок (S. aureus), виключаючи метицилін штами останнього. Він добре діє на збудника кашлюку (Bordetella pertussis), паличку дифтерії (Corynebacter ium diphtheriae), збудника еритразми (Corynebacterium minutissimum), моракселлу (Moraxella catarrhalis), легіонелли (Legionella spp.), кампілобактери (Campylobacter spp.), лістерії (Listeria monocytogenes), хламідії (Chlamydia trachomatis), мікоплазми(Mycoplasma pneumoniae), уреаплазми (Ureaplasma urealyticum).
Еритроміцин помірно активний проти гемофільної палички (Haemophilus influenzae), боррелий (Borrelia burgdorferi), збудників ранової інфекції при укусах тварин (Pasteurella multocida, Eik enella corrodens) і деяких бактероїдів, включаючи Bacteroides fragilis. Він практично не діє на грамнегативні бактерії сімейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. і Acinetobacter spp., оскільки не проникає через клітинну оболонку даних мікроорганізмів.
Інші макроліди, маючи в цілому схожість по спектру і вираженості антимікробної дії з еритроміцином, мають деякими особливостями.

Активність проти піогенними коків

Макроліди не мають принципових відмінностей за дією на швидко розмножуються піогенні коки (табл. 2). Азитроміцин має деякою перевагою над іншими препаратами за активністю проти N. gonorrhoeae. Відносно S. aureus найкращий ефект проявляє кларитроміцин. Слід підкреслити, що ні один з макролідів практично не діє на штами золотистого стафілокока, стійкі до еритроміцину. Метицилін штами S.aureus є стійкими до всіх макролідів.
Кларитроміцин перевершує інші макроліди за дією на S. pyogenes і S. agalactiae, друге місце по ефективності займає еритроміцин. Всі препарати мають приблизно рівноцінної активністю проти пневмокока. Згідно з деякими даними, 16-членні макроліди - спіраміцин і джосаміцін - можуть діяти на пеніцилін штами пневмокока. Проти анаеробних коків найбільш активні кларитроміцин, азитроміцин, джосаміцін і спіраміцин.

Активність проти грамнегативних бактерій

Азитроміцин перевершує інші препарати за дією на H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni і P. multocida. Кларитроміцин основну активність виявляє проти L. pneumophila і Helicobacter pylori. Всі макроліди, крім дірітроміціна, помірно діють на Bacteroides spp. і B.fragilis. Мікрофлора сімейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp . і Acinetobacter spp. мають природну стійкість до макролідів.

Активність проти хламідій і мікоплазм

Макроліди мають досить високою активністю проти більшості хламідій, мікоплазм і уреаплазм (табл. 3). Відносно генітальних мікоплазм (M. hominis) найвиразнішій мікробіологічної активністю володіє мидекамицин. Кларитроміцин перевершує інші препарати за дією на C.trachomatis.

Активність проти токсоплазм і інших найпростіших

Практично всі макроліди чинять інгібуючу дію на T. gondii, але не викликають повної їх загибелі. Найбільш високою активністю володіють спирамицин, азитроміцин, кларитроміцин і рокситроміцин. Спіраміцин, азитроміцин і рокситроміцин активні щодо криптоспоридий (Cryptosporidium parvum).

Активність проти атипових мікобактерій

Кларитроміцин, азитроміцин і рокситроміцин перевершують еритроміцин за дією на внутрішньоклітинний комплекс M. avium, який є частим збудником опортуністичних інфекцій у хворих на СНІД. Найбільш активним є кларитроміцин, який in vitro в 4 рази перевершує азитроміцин. Крім того, кларитроміцин краще, ніж еритроміцин і азитроміцин, діє на M. leprae.

Активність проти іншої мікрофлори

Азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин і диритромицин перевершують еритроміцин по активності проти B. burgdorferi. Мидекамицин кілька сильніше, ніж еритроміцин, діє на C. diphtheriae.

Механізми резистентності мікрофлори

Придбана резистентність до макролідів може бути обумовлена \u200b\u200bтрьома факторами.
1. Модифікація мішені на рівні бактеріальної клітини, яка обумовлена \u200b\u200bметилированием аденіну в 23S-РНК рибосомальной 50S-субодиниці. Цей процес каталізується особливими ферментами - метилаз. В результаті порушується здатність макролідів зв'язуватися з рибосомами і блокується їх антибактеріальну дію. Цей тип резистентності отримав назву "MLS-тип", оскільки він може лежати в основі стійкості мікрофлори не тільки до макролідів, але також до лінкосамідам і стрептограмінів. Резистентність MLS-типу може бути як природного (конститутивний), так і набутою (індуцібельной), причому її індукторами є 14-членні макроліди, особливо еритроміцин і олеандоміцин, які посилюють синтез метилаз. Вона характерна для деяких штамів стрептокока групи А, золотистого стафілокока, мікоплазм, лістерій, Campylobacter та інших мікроорганізмів. Резистентність MLS-типу не виробляється до 16-членних макролідів, так як вони не є індукторами метилаз.
2. Активне усунення макроліда з мікробної клітини. Таку здатність має, наприклад, епідермальний стафілокок.
3. Інактивація макролідів за допомогою ферментативного розщеплення лактонного кільця естеразами або фосфотрансферази бактерій родини Enterobacteriaceae.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину макроліди частково руйнуються під дією соляної кислоти шлунка. Найбільшою мірою це стосується еритроміцину і олеандомицина. Підвищену стійкість до кислоти мають кишковорозчинні лікарські форми і деякі ефіри, наприклад еритроміцину стеарат. Нові макроліди, особливо кларитроміцин, також характеризуються більш високою кіслотостабільний.
Cущественное вплив на біодоступність макролідів може надавати їжа. Всмоктування еритроміцину при наявності їжі різко знижується, дещо менші зміни всмоктування характерні для спіраміцину, дірітроміціна і кларитроміцину. Їжа уповільнює швидкість абсорбції рокситроміцину та азитроміцину, не впливаючи на її обсяг.

Концентрація в крові

Пікові концентрації макролідів в сироватці крові при прийомі всередину і величини, що відображають площа під фармакокінетичною кривою, залежать від виду препарату і дози (табл. 4). З підвищенням дози антибіотика йогобіодоступність, як правило, збільшується. Найбільш високі сироваткові концентрації відзначаються при прийомі рокситроміцину, що можна пов'язувати з його відносно низьким тканинним аффіннітет. Найнижчі концентрації в крові характерні для азитроміцину, що теоретично може створювати проблеми при інфекціях, що супроводжуються бактеріємією.
Важливим елементом фармакокінетики макролідів, який відзначається досить часто, є наявність двох піків концентрації в крові. Феномен другого піку обумовлений тим, що значна частина препарату, первинно депонированная в жовчному міхурі, згодом надходить в кишечник і всмоктується. У еритроміцину величина другого сироваткового піку може перевищувати рівень першого. При застосуванні азитроміцину паралельно другому піку в сироватці відзначається повторний підйом концентрації в інших біологічних рідинах, зокрема в лімфі.
При внутрішньовенному введенні високі концентрації макролідів в крові утворюються дуже швидко. Вони перевищують рівні, що досягаються при оральному прийомі препаратів, так як в даному випадку не відбувається втрат при всмоктуванні і первинному проходженні антибіотиків через тканини. Як свідчать отримані нами дані, при внутрішньовенному введенні еритроміцину новонародженим високі концентрації в крові підтримуються протягом більш тривалого періоду, ніж у дітей більш старшого віку.
Макроліди в різного ступеня зв'язуються з білками плазми, головним чином з a1-глікопротеїнами. Найбільшим зв'язуванням характеризується рокситромицин (92 - 96%), найменшим - спирамицин(10 - 18%).

розподіл

Всі макролідні антибіотики добре розподіляються в організмі, проникаючи в багато органи, тканини і середовища. За здатністю проходити через різні гістогематичні бар'єри (за винятком гематоенцефалічного) макроліди перевершують b- лактами і аміноглікозиди. Перевагою макролідів є здатність створювати дуже високі і стабільні концентрації в тканинах, що перевищують рівень препаратів в сироватці крові. Так, тканинні концентрації еритроміцину в 5 - 10 разів вище, ніж сироваткові. Найбільш високі тканинні рівні, в 10 - 100 разів перевищують концентрації в крові, характерні для азитроміцину. Виняток становить рокситромицин, концентрації якого в тканинах менше, ніж в крові, що, мабуть, обумовлено високим ступенем зв'язування препарату з білками плазми.
Таблиця 1. Класифікація макролідів

Макроліди накопичуються в мигдалинах, середньому вусі, придаткових пазухах носа, легенів, бронхолегеневому секреті, плевральної і перитонеальній рідині, лімфатичних вузлах, органах малого таза (включаючи передміхурову залозу), причому при запаленні проникність препаратів в відповідний осередок збільшується. Концентрації макролідних антибіотиків, створювані в цих органах і середовищах, перевищують їх МПК для основних патогенів.
На відміну від багатьох інших антибіотиків макроліди добре проникають всередину клітин і створюють високі внутрішньоклітинні концентрації, що має важливе значення при лікуванні інфекцій, викликаних внутрішньоклітинними патогенами (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Та ін.). Істотним є також те, що макроліди (більшою мірою азитроміцин і кларитроміцин) здатні проникати всередину фагоцитарних клітин, таких як макрофаги, фібробласти, поліморфноядерні гранулоцити, і з ними транспортуватися в запальний вогнище.

Метаболізм і екскреція

Макроліди метаболізуються в печінці за участю цитохрому Р-450 (изоформа CYP3A4) з утворенням як неактивних метаболітів, так і з'єднань, які мають антибактеріальну властивостями (наприклад, 14-гідроксикларитроміцин). Метаболіти виділяються переважно з жовчю і далі з фекаліями. Ниркова екскреція становить 5 - 10%. Період напіввиведення варіює від 1,5 (еритроміцин, джосаміцін) до 65 (диритромицин) ч. При порушенні функції нирок період напіввиведення більшості макролідів (за винятком кларитроміцину і рокситроміцину) не змінюється, тому корекції режимів дозування не потрібна. При цирозі печінки може значно збільшуватися період напіввиведення еритроміцину і джосаміціна.

небажані реакції

Макроліди розглядаються як одна з найбезпечніших груп антибіотиків, дуже рідко викликають серйозні небажані реакції. Найбільш типовими для макролідів є реакції з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту у вигляді болю, нудоти і блювоти, які частіше виникають при оральному прийомі високих доз препаратів, але можуть спостерігатися і при внутрішньовенному введенні. Розвиток диспептических розладів найбільш характерно для еритроміцину та олеандомицина, що пов'язано з їх стимулюючою дією на моторику шлунково-кишкового тракту. Встановлено, що дані препарати є агоністами рецепторів, чутливих до ендогенного стимулятора моторики мотиліну. Інші 14-членні макроліди (рокситроміцин, кларитроміцин), азаліди (азитроміцин) і 16-членні препарати (спіраміцин, джосаміцін) рідше викликають диспепсичні явища. Небажані реакції з боку нижніх відділів кишечника виникають рідко, хоча описані випадки розвитку діареї.
Таблиця 2. Активність макролідів проти коків (МПК50, мг / л)

При тривалому застосуванні еритроміцину і тролеандоміцину може розвинутися холестатичний гепатит, що супроводжується жовтяницею, нападами болю в животі, еозинофілією і високим рівнем трансаміназ в сироватці крові. У рідкісних випадках при призначенні високих доз еритроміцину та кларитроміцину, особливо хворим з порушеннями функції нирок, спостерігаються оборотні ототоксичні реакції, які проявляються погіршенням слуху і дзвоном у вухах.
При внутрішньовенному введенні макролідів можуть відзначатися тромбофлебіти, факторами ризику розвитку яких є швидке введення і висока концентрація розчинів. Можливий розвиток суперінфекції (Candida, грамнегативні бактерії) в шлунково-кишковому тракті або піхву. Гіперчутливість до макролідних антибіотиків відзначається дуже рідко.

лікарські взаємодії

У процесі біотрансформації 14-членні макролідні антибіотики здатні перетворюватися в нітрозоалкановие форми, які зв'язуються з цитохромом Р-450 і утворюють з ним неактивні комплекси. Тим самим макроліди можуть гальмувати метаболізм в печінці інших лекарсa: 2: (s: 4: "TEXT"; s: 72666: "ничих препаратів, підвищуючи їх концентрацію в крові і посилюючи не тільки терапевтичні ефекти, але і ризик токсичності. Найбільш сильним інгібітором цитохрому Р-450 є тролеандоміцин. Інші препарати по вираженості такої дії можна розташувати в наступному порядку: кларитроміцин\u003e еритроміцин\u003e рокситромицин\u003e азитроміцин\u003e спіраміцин. Більшість повідомлень про що має клінічне значення лікарську взаємодію макролідів стосується еритроміцину та кларитроміцину (табл. 5). Використання їх в поєднанні з варфарином, карбамазепіном або теофіліном загрожує розвитком небажаних реакцій, властивих останнім.
Слід уникати одночасного призначення еритроміцину (і, можливо, інших макролідів) і циклоспорину. При поєднанні еритроміцину з ловастатином відзначені випадки тяжкої міопатії і рабдоміолізу. Антигістамінні препарати терфенадин і астемізол, а також прокінетік цизаприд протипоказані хворим, які приймають еритроміцин або кларитроміцин, внаслідок високого ризику розвитку фатальних порушень серцевого ритму.
Таблиця 3. Активність макролідів проти хламідій, мікоплазм і уреаплазм (МПК90, мг / л)

Макроліди здатні підвищувати біодоступність дигоксину при прийомі всередину завдяки придушення мікрофлори товстої кишки (Eubacterium lentum), яка інактивує дігоксин.
Всмоктування деяких макролідів, особливо азитроміцину, в шлунково-кишковому тракті може послаблюватися при прийомі антацидів.
В цілому, проблема взаємодії макролідів з іншими лікарськими препаратами є динамічно розвивається областю клінічної фармакології. У ній постійно з'являється нова інформація, що пов'язано з розширенням контингенту пацієнтів, які отримують ці антибіотики.

клінічне застосування

Основні показання для застосування макролідних антибіотиків і дози для різних категорій пацієнтів підсумовані в табл. 6, 7.

Інфекції дихальних шляхів

Найбільш широко макроліди застосовують при інфекціях дихальних шляхів. Вони ефективні у 80 - 70% пацієнтів з бронхітами, гострими середніми отитами, синусити, тонзиллофарингита і позалікарняними пневмоніями. Макроліди частіше, ніж b- лактамніантибіотики, дають лікувальний ефект в тих випадках, коли не вдається ідентифікувати збудника інфекції. У порівняльних контрольованих клінічних дослідженнях показано, що макроліди не поступаються, а іноді і перевершують по ефективності оральні антибіотики деяких інших класів (ампіцилін, амоксицилін, ко-амоксиклав, цефіксим, ципрофлоксацин, доксициклін) у хворих позалікарняної пневмонією.
Таблиця 4. Порівняльна фармакокінетика макролідів

Висока ефективність макролідів при інфекціях дихальних шляхів пов'язана, по-перше, з тим, що спектр їх антимікробної активності включає більшість основних респіраторних патогенів, таких як S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, по-друге, зі здатністю створювати високі концентрації у відповідних осередках запалення і, по-третє, з активністю проти атипових збудників. Для дії макролідів не має значення вироблення деякими мікроорганізмами (M. catarrhalis, H. influenzae) b- лактамаз, що зумовлюють їх резистентність доамінопеніцилін.

Таблиця 5. Клінічно значуще лікарська взаємодія макролідів

Відомо, що позалікарняна пневмонія може викликатися не тільки типовими патогенами, а й такими збудниками, як M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila і Coxiella burnetii, в зв'язку з чим з'явився термін "атипова" пневмонія. Бактеріологічна ідентифікація перерахованих мікроорганізмів не завжди можлива, в зв'язку з чим у багатьох випадках призначення антибіотиків є емпіричним. З урахуванням особливостей спектру антимікробної активності і вдалого фармакокінетичної профілю макроліди вважаються препаратами вибору при "атипової" пневмонії і, згідно з результатами численних контрольованих досліджень, мають високу ефективність у пацієнтів з такою патологією.

Контрольовані клінічні дослідження нових макролідів в порівнянні з іншим, "раннім" макролідом - спіраміцином - не проводилися.
Макроліди є препаратами вибору для лікування хламідійної інфекції дихальних шляхів у новонароджених і дітей, оскільки призначення їм тетрацикліну протипоказано. Слід враховувати, що зустрічаються штами (особливо серед C. psittaci), стійкі до макролідів.
Таблиця 6. Показання до застосування макролідів

Незважаючи на те що кілька класів антибіотиків активні in vitro проти L. pneumophila, найкращий ефект in vivo дають макроліди, мабуть, у зв'язку з їх накопиченням в фагоцитах. Препаратом вибору при легіонельоз як і раніше залишається еритроміцин, який спочатку призначають внутрішньовенно у високих дозах (до 4 г на добу), а потім переходять на оральний прийом. У найбільш важких випадках його застосовують у поєднанні з рифампіцином. Ефективні також кларитроміцин, азитроміцин і рокситроміцин.
Таблиця 7. Дози макролідів при найбільш поширених інфекціях

Макроліди традиційно розглядаються як альтернатива пеніцилінів при тонзиллофарингите, викликаному S. pyogenes. Клініко-бактеріологічні дослідження показали, що вони такі ж ефективні в плані ерадикації стрептокока з мигдалин (більше 70%), як і феноксиметилпенициллин, тому забезпечують цілком надійну профілактику серйозних ускладнень тонзиллофарингита - ревматизму і гломерулонефриту. Однак в окремих регіонах є штами стрептокока групи А, стійкі до еритроміцину і володіють перехресною резистентністю до інших макролідів. За нашими даними, частота таких стрептококів (МПК\u003e 0,5 мкг / мл) становить 13%.
При середньому отиті макроліди можуть використовуватися в якості альтернативи доамінопеніцилін і ко-тримоксазолу. З огляду на, що еритроміцин відносно слабко діє на H. influenzae, його рекомендується поєднувати з сульфаніламідами або використовувати інші макроліди, які також мають перевагу перед еритроміцином і у хворих синусити. Азитроміцин ефективний у хворих отити і синусити при призначенні коротким 3-денним курсом.
У дітей з кашлюк макроліди хоча і не впливають на тривалість захворювання, але зменшують тяжкість його клінічних проявів і викликають швидку ерадикацію Bordetella pertussis з носоглотки. Препаратом вибору є еритроміцин, який може призначатися не тільки з лікувальною, але і з профілактичною метою. Еритроміцин, крім того, використовується для лікування дифтерії як доповнення до застосування протидифтерійної сироватки.

Інфекції шкіри і м'яких тканин

Макроліди вельми успішно використовуються при стафілококових інфекціях шкіри і м'яких тканин (імпетиго, фурункульоз, фолікуліт, целюліт, пароніхія), не уступаючи по ефективності антистафілококову пеніцилінів - Клоксацилін і діклоксаціллін. Однак необхідно мати на увазі, що існують штами S. aureus, резистентні до еритроміцину. При стрептококових інфекціях (рожа, стрептодермія) препаратом вибору залишається бензилпенициллин. Застосування макролідів є в таких ситуаціях альтернативним варіантом терапії.
Необхідність системного застосування антибіотиків може виникати при середніх / важких формах вугрового ураження шкіри (acne vulgaris). Оральне призначення еритроміцину є ефективний і недорогий метод лікування вугрового висипу, причому тривалий прийом препарату не веде до селекції резистентних штамів Propionibacterium acne, що грає важливу роль в етіології даної інфекції. При цьому еритроміцин переноситься краще, ніж тетрациклін. Еритроміцин використовується також для лікування еритразми (збудник - C.minutissimum).

Інфекції, що передаються статевим шляхом

Завдяки своєрідному антимікробним спектром і особливостям розподілу макроліди розглядаються як антибіотики, практично ідеально підходять для лікування інфекцій, що передаються статевим шляхом.
Макроліди мають високу активність in vitro проти С. trachomatis і знаходять широке застосування при хламідіоз статевих шляхів як у жінок, так і у чоловіків. Еритроміцин і спіраміцин розглядаються як препарати вибору для лікування хламідійних інфекцій у вагітних та дітей. У контрольованих дослідженнях, проведених у пацієнтів з знегонококковим уретритами і цервіцити (збудники - C. trachomatis, U. urealyticum), виявлена \u200b\u200bвисока ефективність еритроміцину, спіраміцину, кларитроміцину, рокситроміцину та азитроміцину. Азитроміцин при гострому хламідіоз може використовуватися в дозі 1 г одноразово. Макроліди здатні викликати ерадикацію U.urealyticum з сечостатевого тракту чоловіків, в тому числі 10% ізолятів, стійких до тетрацикліну. У той же час вони не призводять до ерадикації даного мікроорганізму з статевих шляхів жінок.
Еритроміцин залишається препаратом резерву для лікування первинного і вторинного сифілісу у пацієнтів, які в силу якихось причин не можуть приймати пеніцилін або тетрациклін. У зв'язку з тим що по ефективності він дещо поступається останнім, стан хворих повинно ретельно контролюватися. Отримано дані про успішне застосування азитроміцину при первинному сифілісі. Призначення його в дозі 500 мг в день протягом 1 0 днів або по 500 мг через день до загальної дози 3 г супроводжується більш швидкою, ніж при застосуванні пеніциліну і еритроміцину, позитивної клінічної динамікою. За швидкістю ерадикації трепонем азитроміцин перевершував еритроміцин, але поступався пеніциліну.
Є дані про можливість використання макролідів при м'якому шанкрі (шанкроїд), який викликається Haemophilus ducreyi. Багато штамів цього збудника стійкі до пеніцилінів, тетрациклінів і сульфаніламідів.
Питання про застосування макролідів при гонореї залишається діскутабельним. У зв'язку з тим що багато штамів N. gonorrhoeae стійкі до еритроміцину, цей препарат в даний час для лікування гонококових інфекцій не застосовується. Азитроміцин як найбільш активний серед макролідів проти гонококка може бути використаний при гострому гонорейному уретриті і цервіциті. У деяких контрольованих дослідженнях встановлена \u200b\u200bдосить висока ефективність (90 - 95%) при одноразовому прийомі в дозі 1 г. Азитроміцин особливо показаний при змішаній етіології уретриту (гонококи, хламідії).

Інфекції шлунково-кишкового тракту

Бактеріальна діарея може частіше викликатися кампілобактерами (C. jejuni), ніж сальмонелами або шигеллами. Характерною властивістю кампилобактерной діареї є те, що вона досить часто проходить самостійно і не потребує застосування антибіотиків. Однак у випадках, коли симптоматика має завзятий характер, відзначається лихоманка або домішки крові в калі, призначення макролідів не пізніше четвертого дня від початку клінічних проявів веде до зменшення тяжкості захворювання і припинення виділення C. jejuni з фекаліями.
У осіб з імунодефіцитом, наприклад при СНІДі, може відзначатися ураження кишечника криптоспоридіями (Cryptosporidium spp.), Що супроводжується наполегливою діареєю. Є позитивний досвід застосування в таких випадках спирамицина, який значно покращує стан хворих. Ефективність спирамицина показана також в контрольованому плацебо дослідженні при діареї, викликаної криптоспоридіями у новонароджених без іммунодефіціноворожденних без імунодефіциту.

токсоплазмоз

Спіраміцин є першим з макролідів, який був застосований для лікування токсоплазмозу у вагітних. Призначення його всередину в дозі 2 - 3 г в день у вигляді двох 3-тижневих курсів з 2-тижневим інтервалом супроводжувалося значним зниженням ризику внутрішньоутробної інфекції. Перспективними в плані лікування токсоплазмозу вважаються рокситромицин, кларитроміцин і азитроміцин.
З огляду на, що ефект макролідних антибіотиків відносно T. gondii є протозоастатіческім, при більшості важких форм інфекції, особливо при енцефаліті і у хворих зі СНІДом, їх слід застосовувати в поєднанні з піриметаміном і / або сульфадіазином.

Інфекції, що викликаються мікобактеріями

Кларитроміцин і азитроміцин ефективні відносно опортуністичних інфекцій, що викликаються комплексом M. avium у хворих зі СНІДом. Для лікування дисемінований інфекції рекомендується застосовувати кларитроміцин в дозі 500 мг два рази на день в поєднанні з етамбутолом і рифабутином. Азитроміцин розглядається як альтернативний препарат, але оптимальний режим його дозування поки не розроблений. Профілактичне призначення цих макролідів при СНІДі зменшує ризик інфікування M. avium і знижує смертність хворих. Доза азитроміцину при цьому становить 1200 мг один раз на тиждень.
Є повідомлення про ефективне застосування макролідів при лепрі (збудник - M. leprae) як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з Міноциклін. Нещодавно з'явилися дані, що свідчать про можливість застосування макролідів при інфекціях, що викликаються так званими швидко зростаючими мікобактеріями - M. chelonae. Вони, як правило, проявляються Постін'єкційних або післяопераційними абсцесами у хворих з вираженим імунодефіцитом, зокрема при СНІДі.
Питання про можливу роль макролідних антибіотиків в лікуванні туберкульозу поки залишається відкритим, хоча і з'явилися на цей рахунок деякі обнадійливі дані. Встановлено, що кларітріміцін володіє синергізмом з ізоніазидом і рифампіцином проти M.tuberculosis.

інші захворювання

Макроліди широко і з високою ефективністю використовуються при хламідійних кон'юнктивітах у новонароджених і дітей.
Азитроміцин і кларитроміцин розглядаються як альтернативні препарати для лікування хвороби Лайма, збудником якої є Borrelia burgdorferi. У контрольованих дослідженнях показано, що дані макроліди зменшують вираженість клінічних симптомів захворювання і знижують частоту рецидивів.
Макроліди використовуються для лікування різних одонтогенних інфекцій (периодонтитов, періоститів і ін.). Найкращим препаратом вважається спирамицин, який накопичується у високих концентраціях в слині, проникає глибоко в ясна і кісткову тканину.
Кларитроміцин застосовується для ерадикації H. pylori у пацієнтів з виразковою хворобою (в поєднаннях з іншими антибіотиками і антисекреторними препаратами).

профілактичне застосування

З профілактичною метою частіше використовується еритроміцин. Як вже у

Більшість антибіотиків, пригнічуючи розвиток інфекційних агентів, паралельно чинять негативний вплив і на внутрішній мікробіоценоз людського організму, але, на жаль, ряд захворювань без використання антибактеріальних засобів вилікувати просто неможливо.

Оптимальним виходом із ситуації є препарати групи макролідів, що займають лідируючі позиції в переліку найбільш безпечних протимікробних ліків.

Історична довідка

Першим представником даного класу антибіотиків став Еритроміцин, отриманий з грунтових бактерій в середині минулого століття. В результаті дослідницької діяльності було виявлено, що основою хімічної структури медикаменту є лактонное макроциклічні кільце, до якого приєднуються атоми вуглецю; ця особливість визначила назву всієї групи.

Новий засіб практично відразу отримало широкої популярності; воно було задіяно в боротьбі із захворюваннями, спровокованими грампозитивними бактеріями. Через три роки список макролідів поповнився Олеандоміцин і спіраміцин.

Розробка наступних поколінь антибіотиків цього ряду була обумовлена \u200b\u200bвиявленням активності ранніх препаратів групи щодо кампілобактерій, хламідій і мікоплазм.

Сьогодні, через майже 70 років з моменту відкриття, еритроміцин і Спіраміцин як і раніше присутні в терапевтичних схемах. У сучасній медицині перше з вказаних ліків частіше використовується як препарат вибору при наявності у пацієнтів індивідуальної непереносимості до пеніцилінів, друге - як високоефективний засіб, що характеризується тривалим антибактеріальним ефектом і відсутністю тератогенного впливу.

Олеандоміцин задіють на порядок рідше: багато фахівців відносять цей антибіотик до числа застарілих.

В даний момент налічується три покоління макролідів; дослідження властивостей препаратів триває.

принципи систематизації

В основі класифікації лікарських засобів, що входять в описувану групу антибіотиків, лежить хімічна структура, спосіб отримання, тривалість впливу і покоління медикаменту.

Детально про розподіл препаратів - в таблиці нижче.

Доповнити зазначену класифікацію слід трьома моментами:

У перелік препаратів групи входить Такролімус - медикамент, який має в структурі 23 атома і одночасно відноситься до імунодепресантів і до розглянутого ряду.

У структуру Азитроміцину входить атом азот, тому ліки є азалідів.
Антибіотики макроліди мають як природне, так і напівсинтетичне походження.

До природних, крім уже зазначених в історичній довідці медикаментів, відносяться Мидекамицин і Джозаміцин; до синтезованим штучно - Азитроміцин, Кларитроміцин, Рокситромицин і ін. Із загальної групи виділяються пролекарства, що мають кілька видозмінене будова:

• ефіри Еритроміцину і Олеандомицина, їх солі (пропіоніл, тролеандоміцин, фосфат, гідрохлорид);
• солі ефірів першого представника ряду макролідів (естолат, ацістрат);
• солі мідекаміціна (міокаміцін).

Загальний опис

Всі розглянуті препарати мають бактеріостатичну типом дії: вони пригнічують ріст колоній інфекційних агентів шляхом порушення синтезу білка в клітинах патогенів. У деяких випадках фахівці клінік призначають пацієнтам збільшену дозування медикаментів: задействуемих таким чином лікарські засоби набувають бактерицидний ефект.

Антибіотики групи макролідів характеризуються:

• широким спектром впливу на патогени (в числі чутливих до ліків мікроорганізмів - пневмококи і стрептококи, лістерії і спірохети, уреаплазми і ряд інших збудників захворювань);
• мінімальною токсичністю;
• високою активністю.

Як правило, розглядаються ліки застосовуються в терапії статевих інфекцій (сифілісу, хламідіозу), захворювань порожнини рота, що мають бактеріальну етіологію (періодонтиту, періоститу), хвороб дихальної системи (коклюшу, бронхітів, синуситів).

Доведено ефективність медикаментів, що відносяться до макролідів, і в боротьбі з фолікулітів і фурункульозі. Крім того, антибіотики призначають при:

• гастроентериті;
• криптоспоридіозу;
• атипової пневмонії;
• акне (важке протікання хвороби).

З метою профілактики група макролідів задіюється для санації носіїв менінгокока, при хірургічних маніпуляціях в нижньому відділі кишечника.

Макроліди - препарати, їх характеристики, список найбільш затребуваних форм випуску

Сучасна медицина активно використовує в схемах терапії Еритроміцин, Кларитроміцин, Ілозон, Спіраміцин і ряд інших представників даної групи антибіотиків. Основні форми їх випуску вказані в наступній таблиці

Аптечні мережі також пропонують споживачам Сумамед у вигляді аерозолю, ліофілізату для інфузій, Хемомицин - у формі порошку для приготування ін'єкційних розчинів. Еритроміцин-лінімент фасується в алюмінієві туби. Ілозон випускається у вигляді ректальних супозиторіїв.

Короткий опис популярних засобів - в матеріалі нижче.

Резистентний до дії лугів, кислот. Призначається в основному при захворюваннях ЛОР-органів, сечостатевої системи, шкірних покривів.

Протипоказаний жінкам в положенні і лактуючим, а також маленьким пацієнтам, які не досягли віку 2 місяців. Період напіввиведення - 10 годин.

Під суворим контролем лікаря допускається використання медикаменту в лікуванні вагітних жінок (в складних випадках). Біодоступність антибіотика безпосередньо залежить від прийому їжі, тому випивати препарат слід перед їжею. У числі побічних ефектів - алергічні реакції, порушення функціонування системи шлунково-кишкового тракту (у т. Ч. Діарея).

Інша назва препарату - Мидекамицин.

Використовується при наявності у хворого індивідуальної непереносимості бета-лактамів. Призначається для припинення симптомів недуг, що вражають шкірні покриви, органи дихання.

Протипоказання - вагітність, період природного вигодовування. Задіюється в педіатрії.

джозаміцин

Використовується в лікуванні вагітних, лактуючих жінок. У педіатрії застосовується у вигляді суспензії. Може знижувати артеріальний тиск пацієнта. Приймається незалежно від часу вживання їжі.

Усуває симптоми таких захворювань, як ангіна, бронхіт, фурункульоз, уретрит і ін.

Характеризується підвищеною активністю по відношенню до патогенів, що викликають запальні процеси в шлунково-кишковому тракті (серед них і Helicobacter pylori).

Біодоступність не залежить від часу вживання їжі. Серед протипоказання - перший триместр вагітності, дитячий вік. Період напіввиведення короткий, не перевищує п'яти годин.

олеандоміцин

Ефект від використання медикаменту збільшується при його попаданні в лужне середовище.

Задіюється при:

• бронхоектатичної хвороби;
• гнійному плевриті;
• бруцеллезе;
• захворюваннях верхніх дихальних шляхів.

Препарат нового покоління. Кислотривкий.

Структура антибіотика відрізняється від більшості медикаментів, що відносяться до описуваної групі. При залученні в терапії ВІЛ-інфікованих запобігає мікобактеріози.

Період напіввиведення - більше 48 годин; ця особливість скорочує використання препарату до 1 р. / сут.

Ілозон

Несумісний з кліндаміцином, лінкоміцином, хлорамфенікол; знижує ефективність бета-лактамів і гормональних контрацептивів. При тяжкому перебігу хвороби вводиться внутрішньовенно. Чи не застосовується при вагітності, гіперчутливості до компонентів препарату, при лактації.

Характеризується можливістю регулювати імунну систему. Чи не впливає на плід в період виношування, задіюється в лікуванні вагітних.

Безпечний для дітей (дозування визначає лікар з урахуванням ваги, віку пацієнта і тяжкості його захворювання). Чи не піддається клітинному метаболізму, не розщеплюється в печінці.

Затрин, Линкомицин, Кліндаміцин, Сумамед

Низькотоксичні макроліди останнього покоління. Активно використовуються в терапії дорослих і маленьких (від 6 міс.) Пацієнтів, оскільки не роблять істотного негативного впливу на організм. Характеризуються наявністю тривалого періоду напіввиведення, внаслідок чого використовуються не більше 1 разу протягом 24 годин.

Макроліди нового покоління практично не мають протипоказань, добре переносяться хворими при залученні в терапевтичних схемах. Тривалість лікування цими препаратами не повинна перевищувати 5 днів.

особливості застосування

Самостійно використовувати макроліди в лікуванні захворювань не можна.

Слід пам'ятати: вживати антибіотики без попередньої консультації з лікарем - значить безвідповідально поставитися до стану свого здоров'я.

Більшість препаратів групи характеризується незначною токсичністю, але залишати без уваги відомості, що містяться в інструкції по застосуванню медикаментів-макролідів, не слід. Згідно з анотацією, при використанні лікарських засобів можуть виникнути:

Якщо в анамнезі хворого присутній індивідуальна непереносимість макролідів, задіяти медичні товари цього ряду в лікуванні не можна.

заборонено:

• вживати алкоголь по час лікування;
• збільшувати або зменшувати призначену дозування;
• пропускати прийом таблетки (капсули, суспензії);
• припиняти прийом без повторної здачі аналізів;
• використовувати медикаменти з вичерпаним терміном придатності.

За відсутності покращання, появі нових симптомів слід негайно звертатися до лікаря.

Макроліди останнього покоління є фармакологічну групу лікарських препаратів, що відноситься до антибіотиків. Вони мають гранично м'яким впливом, тому є незамінними для лікування пацієнтів, схильних до алергічних реакцій на Ціпосфарін або Пеніцилін, а також широко застосовуються в галузі педіатрії. За своєю суттю макроліди - це антибіотики, що відрізняються максимальною безпекою для здоров'я пацієнта.

Макроліди нового покоління відмінно борються з хвороботворними мікроорганізмами і хвороботворними інфекціями. Терапевтичний вплив досягається завдяки здатності порушувати білковий синтез, впливаючи на клітинну рибосому мікробів. Макроліди мають, так званої, імуномодулюючу активність, що дозволяє надавати благотворний вплив на функціонування імунної системи.

види макролідів

Існує три покоління макролідів. Найбільш новими вважаються препарати третього покоління. Список даних лікарських засобів характеризується високим ступенем антимікробну активність помноженої на м'який вплив:

1. Азитроміцин.
2. Фузидин.
3. Линкомицин.
4. Сумамед.
5. Кліндаміцин.
6. Затрин.
7. Азітромакс.
8. Зомакс.

Макроліди нового покоління мають широкий спектр дії і безпечні для організму.

З цієї причини препарати даної фармакологічної групи активно застосовуються для лікування різного роду інфекційних захворювань у дітей і у дорослих.

Всі перераховані вище препарати останнього покоління мають здатність до придушення наступних видів хвороботворних бактерій:

1. Лістерії.
2. Деякі різновиди мікробактерії.
3. Кампілобактери.
4. Гарднерели.
5. Хламідії.
6. Коклюшна паличка.
7. Стафілококи.
8. Мікоплазма.
9. Гемофільна паличка.
10. Стрептококи.
11. Збудники сифілісу.

До додаткових переваг нових макролідів прийнято відносити терапевтичні властивості:

1. Тривалий період процесу напіввиведення.
2. Здатність до транспортування безпосередньо в запальний вогнище за допомогою лейкоцитів.
3. Можливість скорочення тривалості лікувального курсу і частоти прийомів препарату. У більшості випадків макроліди приймаються раз на добу протягом 3-5 днів.
4. Відсутність можливих алергічних реакцій.
5. Відсутність негативного впливу на функціонування шлунково-кишкового тракту.

З цієї причини, вони мають обмежене коло протипоказань і можливих побічних ефектів, застосовуються для лікування дітей, у віковій категорії від 6 місяців. Антибіотичні препарати останнього покоління характеризуються низьким ступенем токсичності і в більшості випадків добре переносяться пацієнтами.

Показання до застосування та протипоказання

Макроліди, що відносяться до препаратів останнього покоління, застосовуються в сучасній медицині для лікування таких захворювань:

1. Бронхіт в хронічній формі.
2. Періодонтит.
3. Ендокардит.
4. Гостра форма синуситу.
5. Ревматизм.
6. Мікобактеріоз.
7. Периостит.
8. Токсоплазмоз.
9. Гастроентерит.
10. Поразка шкірних покривів висипом вугрів у важкій формі.
11. Фурункульоз.
12. Сифіліс.
13. Пароніхія.
14. Хламідіоз.
15. Фолікуліт.
16. Отит.
17. Дифтерія.
18. Пневмонія.
19. Туберкульоз.
20. Поразки жовчовивідних шляхів.
21. Містить.
22. Кон'юнктивіт.
23. Виразкові ураження шлунково-кишкового тракту.
24. Трохим.
25. Інфекційні захворювання урогенітального характеру.
26. Коклюш.
27. Фарингіт.
28. Тонзиліт.

Макроліди останнього випуску відрізняються від двох попередніх високим ступенем всмоктування в кров, біологічним засвоєнням в області шлунково-кишкового тракту шляхом пролонгованої дії незалежно від прийомів їжі.

Медикаментозні препарати так само мають значну стійкість при знаходженні в кислому середовищі.

Одним з характерних переваг препаратів останнього покоління є здатність до придушення атипових мікробактерій і високим ступенем активності до боротьби з більшістю хвороботворних збудників, що мають звикання до інших видів антибіотиків.

Такі лікарські засоби мають яскраво вираженим антибактеріальним і протизапальним ефектами.

Незважаючи на граничну ефективність і безпеку препаратів нового покоління в деяких випадках використання макролідів в терапевтичних цілях категорично не рекомендується.

Протипоказаннями до застосування лікарських засобів представленої фармакологічної групи виступають:

1. Вагітність.
2. Період лактації.
3. Вік пацієнта молодше 6 місяців.
4. Індивідуальна непереносимість певних компонентів препарату.
5. Проходження курсу лікування антигістамінними препаратами.
6. Ниркові патології.
7. Важкі захворювання і ураження печінки.

Можливі побічні ефекти

Макроліди характеризуються мінімальним переліком можливих побічних ефектів у порівнянні з іншими видами антибіотиків.

Однак в деяких випадках при лікуванні цими препаратами у пацієнтів можуть виникнути такі негативні прояви:

1. Головні болі.
2. Відчуття дискомфорту і тяжкості в області живота.
3. Розлад шлунку.
4. Запаморочення.
5. Нудота.
6. Напади блювоти.
7. Діарея.
8. Порушення слуху.
9. Кропив'янка.
10. Поява висипки на шкірних покривах.
11. Флебіт.
12. Холлестаз.
13. Порушення зорової функції.
14. Слабкість.
15. Загальне нездужання.

Як приймати макроліди?

Розглянемо їх більш детально:

1. Не займайтеся самолікуванням і дотримуйтесь рекомендацій лікаря.
2. Строго дотримуйтеся дозування препарату.
3. Під час терапевтичного курсу утримайтеся від вживання алкогольних напоїв.
4. Приймайте ліки за годину до їди або ж після закінчення двох годин після прийому їжі.
5. Таблетки слід запивати великою кількістю води (не менше склянки за прийом).

Щоб уникнути розвитку можливих побічних ефектів і досягти найбільш сприятливих результатів, при лікуванні макролидами пацієнтам рекомендується дотримуватися деяких правил щодо прийому лікарських засобів.